Delta-4 Attivatori

Gli attivatori delta-4 più comuni includono, ma non solo, il DAPT CAS 208255-80-5, l'acido valproico CAS 99-66-1, il litio CAS 7439-93-2, l'inibitore IX della GSK-3 CAS 667463-62-9 e l'SB 431542 CAS 301836-41-9.

La Delta-like 4 (Delta-4), una proteina codificata dal gene DLL4, è un componente cruciale della via di segnalazione Notch, un sistema di segnalazione cellulare altamente conservato che svolge ruoli fondamentali in vari processi di sviluppo e nell'omeostasi dei tessuti. In particolare, Delta-4 funziona come ligando per i recettori Notch, compresi Notch1 e Notch4, facilitandone l'attivazione al momento del legame. L'interazione tra Delta-4 e i recettori Notch innesca una cascata di eventi intracellulari che portano al rilascio del dominio intracellulare Notch (NICD) attraverso una scissione proteolitica sequenziale. Una volta rilasciato, il NICD trasloca nel nucleo, dove forma un complesso di attivazione trascrizionale con altri cofattori, come le proteine Mastermind-like, e regola l'espressione di geni bersaglio a valle coinvolti nella determinazione del destino cellulare, nel differenziamento, nella proliferazione e nella sopravvivenza.

L'attivazione di Delta-4 avviene attraverso vari meccanismi che coinvolgono prevalentemente modifiche post-traduzionali ed eventi di traffico intracellulare. Una delle modalità principali di attivazione di Delta-4 è la glicosilazione, un processo in cui molecole di zucchero vengono aggiunte alla proteina, aumentandone la stabilità e l'affinità di legame con i recettori Notch. Inoltre, il clivaggio proteolitico di Delta-4 da parte di enzimi specifici, come la Furina, può generare forme attive della proteina in grado di agganciare efficacemente i recettori Notch. Inoltre, i processi di traffico intracellulare, tra cui l'endocitosi e l'esocitosi, contribuiscono alla corretta localizzazione e presentazione di Delta-4 sulla superficie cellulare, garantendo un'efficiente attivazione dei recettori Notch. La stretta regolazione dell'attivazione di Delta-4 è essenziale per il controllo preciso delle dinamiche di segnalazione Notch, che è fondamentale per lo sviluppo embrionale, la morfogenesi dei tessuti e l'omeostasi dei tessuti adulti negli organismi multicellulari.