Dapper3 Attivatori

Gli attivatori Dapper3 più comuni includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'insulina CAS 11061-68-0 e l'inibitore IX della GSK-3 CAS 667463-62-9.

I Dapper3 includono una serie di composti che influenzano varie vie di segnalazione all'interno delle cellule. Il cloruro di litio, ad esempio, svolge un ruolo significativo nell'attivare la via di segnalazione Wnt/β-catenina, che è fondamentale per la stabilizzazione e l'accumulo di β-catenina nella cellula. L'aumento dei livelli di β-catenina può poi traslocare nel nucleo e avviare la trascrizione dei geni bersaglio di Wnt, un processo in cui è noto il coinvolgimento di Dapper3. La forskolina agisce con un meccanismo diverso, aumentando i livelli cellulari di cAMP, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). L'attivazione della PKA può portare alla fosforilazione di proteine che interagiscono con Dapper3, modulandone così l'attività. Allo stesso modo, il PMA agisce come attivatore della protein chinasi C (PKC), che è anche in grado di fosforilare le proteine di segnalazione che si associano a Dapper3, svolgendo un ruolo nella via di segnalazione Wnt non canonica.

Composti come il fattore di crescita epidermico (EGF) e l'insulina attivano i rispettivi recettori per dare inizio a una cascata di eventi di segnalazione. L'EGF attiva il suo recettore che porta alla segnalazione a valle, compresa la via MAPK/ERK, che può intersecarsi con la segnalazione di Dapper3. L'insulina, attraverso il suo recettore, può attivare la via PI3K/Akt, un'altra via di segnalazione in cui Dapper3 ha un ruolo. Wnt3a è un attivatore diretto della via di segnalazione Wnt canonica, potenzialmente in grado di aumentare lo stato di attivazione di Dapper3. Gli inibitori della GSK-3β come la 6-bromoindirubina-3'-ossima (BIO) e l'SB-216763 impediscono la degradazione della β-catenina, portando all'attivazione di Dapper3 promuovendo la segnalazione nucleare della β-catenina. La ionomicina, come ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando meccanismi di segnalazione sensibili al calcio che possono interagire con Dapper3. L'anisomicina, attivando le protein-chinasi attivate dallo stress come JNK, può influenzare l'attivazione di Dapper3 coinvolta nelle vie di risposta allo stress. Infine, A-83-01 e PD98059, attraverso l'inibizione dei recettori ALK5 e MEK del TGF-β di tipo I, rispettivamente, potrebbero portare all'attivazione di Dapper3 influenzando le vie di segnalazione non-Smad e alternative all'interno della cellula.