CYP2A4 Inibitori

Gli inibitori comuni del CYP2A4 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Tranilcipromina CAS 13492-01-8, il Metossalene (8-Methoxypsoralen) CAS 298-81-7, l'Ellipticina CAS 519-23-3, il Clotrimazolo CAS 23593-75-1 e il Diltiazem CAS 42399-41-7.

Gli inibitori chimici del CYP2A4 comprendono una serie di molecole che interagiscono con l'enzima per ridurne l'attività attraverso vari meccanismi. La tranilcipromina è nota per causare un'inattivazione del CYP2A4 basata sul meccanismo, un processo che tipicamente comporta la formazione di un metabolita reattivo che si lega irreversibilmente all'enzima. Analogamente, il metossalene forma un addotto covalente con il gruppo eme dell'enzima CYP2A4, portando a una riduzione permanente dell'attività enzimatica. La benzfetamina viene metabolizzata dai citocromi in N-ossido di benzfetamina, che può agire come inibitore su base meccanica legandosi irreversibilmente al CYP2A4. Il safrolo segue un percorso analogo, venendo metabolizzato in uno ione carbonioso reattivo che si lega al sito attivo dell'enzima e lo inibisce.

Il norarmane compete con i substrati endogeni occupando il sito attivo del CYP2A4, impedendo così il metabolismo del substrato. La fenciclidina inibisce il CYP2A4 legandosi all'enzima in modo non competitivo, alterando la conformazione dell'enzima e diminuendo la sua capacità di elaborare altri substrati. Il tetraidrocannabinolo si lega anche al sito attivo del CYP2A4, bloccando il metabolismo di altri composti normalmente elaborati da questo enzima. L'ellittica, nota per la sua struttura planare, è in grado di inserirsi tra il gruppo eme e il substrato del CYP2A4, ostacolando così l'attività dell'enzima. Il clotrimazolo si lega direttamente al ferro eme del CYP2A4, alterando lo stato di spin dell'eme e portando all'inibizione dell'enzima. Il diltiazem inibisce analogamente il CYP2A4 mediante un legame non competitivo, che modifica la conformazione dell'enzima e ne riduce la funzione metabolica. Ciascuna di queste sostanze chimiche interagisce con il CYP2A4 in modo diverso, ma tutte determinano una diminuzione della capacità dell'enzima di catalizzare il metabolismo dei suoi substrati, portando all'inibizione funzionale della proteina.