CUL-7 Attivatori

Gli attivatori CUL-7 più comuni includono, ma non solo, l'inibitore dell'Ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, IU1 CAS 314245-33-5, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, Epoxomicina CAS 134381-21-8 e Carfilzomib CAS 868540-17-4.

La categoria degli attivatori CUL7_HUMAN si riferisce a un gruppo di composti in grado di influenzare l'attività della proteina CUL7, che è un componente centrale di molteplici complessi E3 ubiquitina-proteina ligasi basati su cullina-RING. Questi complessi mediano l'ubiquitinazione e la successiva degradazione proteasomica delle proteine bersaglio. È importante notare che questi composti non attivano direttamente CUL7, ma interagiscono piuttosto con il più ampio percorso ubiquitina-proteasoma, che può alterare indirettamente la funzione di CUL7. La maggior parte dei composti elencati nella tabella sono inibitori del proteasoma, tra cui MG132, Bortezomib, Lactacystin, Epoxomicin, Carfilzomib, Marizomib e Celastrol. Questi inibitori impediscono la degradazione delle proteine ubiquitinate bloccando il proteasoma, la macchina molecolare che svolge questo processo. Bloccando la degradazione di queste proteine, questi inibitori possono influenzare l'attività di CUL7 e di altre proteine della via ubiquitina-proteasoma.

MLN4924 e Pyr-41 sono unici in quanto mirano alle prime fasi del processo di ubiquitinazione. MLN4924 inibisce l'enzima attivatore NEDD8 (NAE), impedendo il processo di neddilazione, necessario per l'attivazione delle proteine culline, tra cui CUL7. Il Pyr-41, invece, inibisce l'enzima attivatore dell'ubiquitina (E1), impedendo il trasferimento dell'ubiquitina agli enzimi E2, una fase cruciale per il processo di ubiquitinazione. Gli altri composti, talidomide, IU1 e Nutlin-3, hanno effetti più indiretti sull'attività di CUL7. La talidomide aumenta l'ubiquitinazione e la degradazione di alcune proteine, che possono influenzare indirettamente la CUL7. IU1 inibisce l'enzima deubiquitinante associato al proteasoma USP14, potenzialmente aumentando la degradazione delle proteine e influenzando indirettamente CUL7. Nutlin-3 influenza l'attività di CUL7 inibendo l'interazione tra p53 e MDM2, una proteina che può essere ubiquitinata da un complesso che coinvolge CUL7.