CPS II Inibitori

I comuni inibitori della CPS II includono, ma non solo, l'Acivicina CAS 42228-92-2, l'Allopurinolo CAS 315-30-0, il (±)-Sulfinpirazone CAS 57-96-5, la Tiazofurina CAS 60084-10-8 e l'A77 1726 CAS 163451-81-8.

Gli inibitori chimici di CPS II possono essere caratterizzati da meccanismi d'azione distinti, che prevedono interazioni dirette e indirette con l'attività della proteina. L'acivicina, un potente inibitore, si lega in modo covalente al sito attivo di CPS II, bloccando di fatto l'accesso della glutammina, un substrato necessario per l'attività catalitica dell'enzima. Questo legame diretto porta all'inibizione funzionale di CPS II. Analogamente, la 6-diazo-5-oxo-L-norleucina (DON) agisce come analogo della glutammina e, legandosi a CPS II, impedisce l'utilizzo della glutammina, bloccando così la funzione dell'enzima. L'N-(fosfonacetil)-L-aspartato (PALA) imita il substrato aspartato e compete per il legame con CPS II, interrompendo la sua attività nella via biosintetica della pirimidina. Il tiosemicarbazone benzaldeide adotta un approccio diverso, chelando gli ioni metallici cruciali per l'attività enzimatica di CPS II e inibendo così l'enzima.

Oltre a questi inibitori diretti, alcune sostanze chimiche esercitano un effetto inibitorio indiretto sulla CPS II attraverso la modulazione di vie metaboliche correlate. L'allopurinolo assomiglia al substrato dell'ipoxantina e la sua incorporazione porta a una diminuzione della produzione di acido urico, inibendo quindi il metabolismo delle purine, essenziale per la funzionalità di CPS II. Il sulfinpirazone riduce la sintesi purinica inibendo il riassorbimento dell'acido urico, indirettamente necessario per l'attività della CPS II. La tiazofurina si metabolizza in una forma attiva che diminuisce la disponibilità di NAD+, un cofattore intimamente legato al funzionamento di CPS II. L'acido 5-fluorotico diventa un metabolita tossico che interferisce con la biosintesi delle pirimidine, una via in cui è coinvolto CPS II. La teriflunomide blocca la diidroorotato deidrogenasi nei mitocondri, un enzima necessario per la sintesi de novo delle pirimidine, una via vitale per la CPS II. Infine, la tioguanina e la mercaptopurina vengono metabolizzate e incorporate negli acidi nucleici, interrompendo la biosintesi di purine e pirimidine, vie interconnesse con l'attività di CPS II. Queste sostanze chimiche contribuiscono collettivamente all'inibizione di CPS II prendendo di mira la proteina stessa o interferendo con le vie metaboliche critiche per la sua normale funzione.