CNG-1 Attivatori

Gli attivatori CNG-1 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, lo Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, la cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e il Rolipram CAS 61413-54-5.

Gli attivatori del CNG-1 comprendono uno spettro di composti chimici che rafforzano principalmente l'attività del canale modulando i livelli intracellulari di nucleotidi ciclici, in particolare il cAMP. Composti come la forskolina, l'IBMX, lo Zaprinast, la cilostamide, il Rolipram, la vinpocetina, la caffeina, la teofillina, il sildenafil, il dipiridamolo e il vardenafil funzionano tutti aumentando la sintesi di cAMP o impedendone la degradazione attraverso l'inibizione di varie fosfodiesterasi. Ne consegue un aumento dei livelli di cAMP che si lega direttamente al CNG-1, determinando l'apertura del canale e un aumento del flusso ionico. Ad esempio, la forskolina stimola direttamente l'adenilil ciclasi, incrementando la sintesi di cAMP, che a sua volta innesca l'apertura dei canali CNG-1.

D'altra parte, l'IBMX e lo Zaprinast, pur non aumentando la sintesi di cAMP, ne impediscono la disgregazione, determinando un analogo potenziamento dell'attività del CNG-1 attraverso il mantenimento di livelli più elevati di cAMP che favoriscono l'attivazione dei canali. Le implicazioni funzionali di questi attivatori di CNG-1 si basano sulla loro capacità di aumentare la reattività del canale al cAMP intracellulare. Aumentando la probabilità che CNG-1 si trovi in uno stato aperto, questi attivatori facilitano il flusso di ioni attraverso le membrane cellulari, che è fondamentale per vari processi fisiologici.