CENPQ Inibitori

I comuni inibitori del CENPQ includono, ma non solo, il monastrolo CAS 254753-54-3, la griseofulvina CAS 126-07-8, la colchicina CAS 64-86-8, il nocodazolo CAS 31430-18-9 e il taxolo CAS 33069-62-4.

Gli inibitori chimici di CENPQ possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso varie interazioni con le dinamiche dei microtubuli che sono centrali per la funzione di CENPQ durante la divisione cellulare. Il monastrolo, un inibitore specifico della chinesina Eg5, interrompe direttamente il processo di polimerizzazione del fuso. Questo processo è parte integrante del corretto funzionamento di CENPQ durante la segregazione cromosomica, poiché CENPQ è coinvolto nel mantenimento delle fibre del cinetocoro che si attaccano ai microtubuli del fuso. Analogamente, la griseofulvina ostacola la funzione di CENPQ interferendo con l'assemblaggio dei microtubuli, un passaggio cruciale per la formazione del fuso mitotico e la successiva funzione del cinetocoro. La colchicina e il nocodazolo, entrambi agenti interferenti con i microtubuli, si legano alla tubulina e ne impediscono la polimerizzazione o ne promuovono la depolimerizzazione, rispettivamente. Questa interruzione della formazione dei microtubuli compromette direttamente l'attaccamento cinetocoro-microtubulo, che è essenziale per il ruolo di CENPQ nell'allineamento e nella segregazione dei cromosomi.

Altre sostanze chimiche, come il taxolo e il paclitaxel, agiscono stabilizzando i microtubuli, il che paradossalmente può interrompere il riarrangiamento dinamico dei microtubuli necessario al CENPQ per funzionare efficacemente sul cinetocoro. Analogamente, il tiabendazolo inibisce la polimerizzazione dei microtubuli, un'azione che comprometterebbe la capacità del cinetocoro di funzionare correttamente, inibendo così l'attività di CENPQ durante la divisione cellulare. La podofillotossina, la vinblastina e la vincristina si legano alla tubulina, destabilizzando i microtubuli o inibendone l'assemblaggio, processi fondamentali per il ruolo del CENPQ nel cinetocoro. L'eribulina si impegna in un meccanismo unico, inibendo la fase di crescita dei microtubuli senza influenzare la fase di accorciamento, il che porta a una formazione impropria del fuso e ostacola indirettamente la funzione di CENPQ. Infine, il 2-metossiestradiolo interrompe la rete di microtubuli essenziale per il corretto funzionamento di CENPQ nel complesso del cinetocoro, inibendo così il suo ruolo nella segregazione accurata dei cromosomi. Ognuna di queste sostanze chimiche ha come bersaglio le strutture o le dinamiche dei microtubuli su cui CENPQ si basa, inibendo così funzionalmente l'attività della proteina nel ciclo cellulare.