CaMKIIN1 Inibitori

Gli inibitori comuni di CaMKIIN1 includono, a titolo esemplificativo, KN-93 CAS 139298-40-1, Autocamtide-2 Inibitore CAS 167114-91-2, STO-609 CAS 52029-86-4, Syntide-2, Substrato della Proteina Chinasi CAS 108334-68-5 e KN-62 CAS 127191-97-3.

Gli inibitori chimici di CaMKIIN1 agiscono mirando all'attività funzionale di CaMKII, che CaMKIIN1 inibisce endogenamente. KN-93 è uno di questi inibitori che mira selettivamente a CaMKII, riducendo così la necessità funzionale di CaMKIIN1 inibendo direttamente la chinasi che CaMKIIN1 è noto regolare. Analogamente, l'Autocamtide-2-related inhibitory peptide (AIP) agisce per inibire la CaMKII mimando il sito di autofosforilazione, impedendo l'attivazione della chinasi e riducendo così la portata operativa di CaMKIIN1. STO-609 è un altro composto che influisce indirettamente sull'attività di CaMKIIN1 inibendo CaMKK, un attivatore a monte di CaMKII, con conseguente minore attività di CaMKII da inibire per CaMKIIN1. Questa cascata di inibizione a monte si osserva anche con Syntide 2 e KN-62, che inibiscono entrambi la fosforilazione dei substrati da parte di CaMKII, diminuendo così il ruolo di CaMKIIN1.

Analogamente, K252a, un analogo della staurosporina, inibisce una serie di protein chinasi, tra cui la CaMKII. Sebbene non sia altrettanto selettiva, la sua inibizione della CaMKII porta a una riduzione del ruolo funzionale della CaMKIIN1. Il CK59 inibisce specificamente l'associazione di CaMKII con la subunità NR2B dei recettori NMDA, un'altra via in cui l'attività di CaMKIIN1 sarebbe resa meno significativa. La trifluoperazina e il cloruro di calmidazolio, entrambi antagonisti della calmodulina, inibiscono l'attivazione di CaMKII da parte della calmodulina, che a sua volta riduce al minimo la necessità funzionale dell'inibizione di CaMKIIN1. Allo stesso modo, il peptide inibitore della MLCK 18, pur avendo come bersaglio principale la MLCK, suggerisce per analogia che un'inibizione simile dell'azione della calmodulina implicherebbe un ruolo ridondante per la CaMKIIN1. Infine, il W-7 interrompe l'attivazione degli enzimi calmodulina-dipendenti, tra cui la CaMKII, riducendo così il requisito della funzione inibitoria di CaMKIIN1.