Calpain II Inibitori

I comuni inibitori della calpaina II includono, ma non solo, PD 150606 CAS 179528-45-1, E-64 CAS 66701-25-5, MDL-28170 CAS 88191-84-8, Calpeptina CAS 117591-20-5 e l'inibitore della calpaina VI CAS 190274-53-4.

Gli inibitori chimici dell'inibitore II della calpaina agiscono attraverso vari meccanismi per impedire la funzione della proteina. ALLN, ad esempio, colpisce l'inibitore II della calpaina con una modifica covalente del residuo di cisteina del sito attivo dell'enzima. Questa modifica ostacola il legame e l'elaborazione dei substrati, interrompendo di fatto l'attività proteolitica della proteina. Analogamente, E-64 si lega in modo irreversibile allo stesso residuo di cisteina all'interno del dominio catalitico, bloccando l'accesso al substrato e arrestando la funzione enzimatica. PD150606, invece, si lega ai siti di legame del calcio, essenziali per l'attivazione dell'inibitore di Calpaina II. Occupando questi siti, PD150606 assicura che non si verifichi il cambiamento conformazionale necessario per l'attivazione dell'enzima, inibendone così l'attività.

Più avanti nell'elenco degli inibitori, MDL28170 e Calpeptin interagiscono direttamente con il sito attivo dell'inibitore II della calpaina. MDL28170 impedisce l'idrolisi dei substrati naturali legandosi al dominio catalitico, mentre Calpeptin blocca il sito attivo, interrompendo l'interazione dell'enzima con i suoi substrati. AK295 inibisce legandosi al dominio di legame del calcio dell'inibitore II di Calpaina, con conseguente riduzione dell'attività proteolitica dell'enzima. Z-Leu-Leu-Nle-CHO imita i substrati naturali per legarsi irreversibilmente al sito attivo e bloccarlo, impedendo all'enzima di svolgere la sua funzione. SJA6017 e BDA-410 agiscono entrambi legandosi al sito attivo, con SJA6017 che impedisce l'ingresso del substrato e BDA-410 che modifica allostericamente l'enzima per ridurne l'attività. Anche il gabexato mesilato, sebbene meno specifico, si lega al sito attivo e inibisce l'interazione con il substrato. Ciascuna di queste sostanze chimiche garantisce l'inibizione dell'inibitore della calpaina II impedendo il legame con il substrato, la scissione del substrato o i cambiamenti conformazionali necessari per l'attività enzimatica.