Calpain 12 Inibitori

I comuni inibitori della calpaina 12 includono, ma non solo, PD 150606 CAS 179528-45-1, E-64 CAS 66701-25-5, MDL-28170 CAS 88191-84-8, Calpeptin CAS 117591-20-5 e MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

La classe chimica degli inibitori di calpaina 12 comprende una varietà di composti, ciascuno progettato per interferire con l'attività delle calpaine proteasi. Le calpaine sono proteasi cisteiniche calcio-dipendenti coinvolte in numerosi processi cellulari e la loro disregolazione può influenzare molti eventi fisiologici e patologici. I composti elencati agiscono su diversi aspetti della funzione delle calpaine, dal legame con il dominio catalitico all'interferenza con il legame del calcio o l'accesso al substrato.

Gli inibitori della calpaina 12 hanno come bersaglio diretto il sito attivo o le regioni vicine delle calpaine, con l'obiettivo di bloccare la scissione proteolitica dei substrati. Questi inibitori di solito imitano le molecole del substrato o modificano covalentemente la cisteina del sito attivo, impedendo così l'accesso al substrato o la catalisi. PD150606 si distingue perché interagisce con il dominio di legame del calcio, offrendo un modo per impedire il cambiamento conformazionale necessario per l'attivazione dell'enzima senza bloccare direttamente il sito attivo. D'altra parte, MG-132 e Lactacystin sono noti principalmente come inibitori del proteasoma, ma il loro ruolo nell'inibizione della calpaina è riconosciuto come un effetto fuori bersaglio. Inibendo i proteasomi, possono influenzare indirettamente l'attività della calpaina attraverso la modulazione della proteostasi, che può portare a una riduzione dell'attività della calpaina a causa dell'alterazione delle vie di degradazione delle proteine. In sintesi, le sostanze chimiche che possono inibire la calpaina 12 lo fanno attraverso una varietà di meccanismi, tra cui il legame diretto al dominio catalitico, l'interferenza con il legame del calcio, la modifica della cisteina del sito attivo o indirettamente attraverso la modulazione dei sistemi proteolitici correlati. Poiché gli inibitori della calpaina 12 come classe chimica specifica non sono ben definiti e poiché l'inibizione chimica diretta della calpaina 12 potrebbe non essere ampiamente documentata, la seguente descrizione si concentra sulle sostanze chimiche che possono inibire le proteine della calpaina in generale, che potrebbero essere rilevanti per la calpaina 12 per estensione.