C9orf78 Attivatori

I comuni attivatori di C9orf78 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8 e la genisteina CAS 446-72-0.

La forskolina, attraverso l'aumento del cAMP, attiva la protein chinasi A (PKA), che fosforila le proteine bersaglio, modulandone l'attività. La Ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano la concentrazione intracellulare di calcio, un messaggero secondario critico che attiva una serie di proteine e chinasi calcio-dipendenti. Tale attivazione può avvenire a cascata e influenzare numerose proteine all'interno della cellula.

Un'ulteriore modulazione si osserva con l'IBMX e il PMA: il primo aumenta i livelli di cAMP e cGMP inibendo le fosfodiesterasi, mentre il secondo attiva la protein chinasi C, un attore chiave nella segnalazione della fosforilazione. Gli inibitori di specifiche chinasi, come la genisteina per le tirosin-chinasi, il LY294002 per la PI3K, il PD98059 per la MEK e l'SB203580 per la p38 MAP chinasi, influiscono sulle cascate di fosforilazione, determinando un'alterazione delle attività proteiche. Questi inibitori funzionano impedendo l'inattivazione delle loro proteine bersaglio o mantenendole in uno stato attivato. U73122 interrompe l'attività della fosfolipasi C, che è fondamentale per la generazione di diacilglicerolo e inositolo trisfosfato, messaggeri secondari coinvolti nell'attivazione delle proteine. KN-93 inibisce la proteina chinasi II dipendente dal Ca2+/calmodulina, influenzando di conseguenza le proteine regolate dalla segnalazione del calcio. L'inibizione di mTOR, una chinasi regolatrice centrale, da parte della rapamicina può avere effetti diffusi sulla cellula, compresa l'attività delle proteine a valle.