β-defensin 4 Inibitori

I comuni inibitori della β-defensina 4 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la tetraciclina CAS 60-54-8, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, l'aspirina CAS 50-78-2, l'imatinib CAS 152459-95-5 e la rapamicina CAS 53123-88-9.

La classe chimica denominata inibitori della β-defensina comprende un gruppo eterogeneo di composti che interagiscono con le vie biologiche per modulare l'espressione e la funzione dei peptidi della β-defensina. Questi inibitori non sono antagonisti diretti in senso tradizionale, ma possono influenzare i meccanismi cellulari che controllano la biosintesi, la secrezione e l'attività della defensina. Ad esempio, i corticosteroidi, noti per la loro ampia azione immunosoppressiva, possono ridurre l'infiammazione inibendo NF-κB, un fattore di trascrizione critico per l'induzione dell'espressione della β-defensina nelle cellule epiteliali. Questa azione si traduce in una diminuzione della risposta di difesa dell'ospite, che comprende una riduzione dell'espressione delle β-defensine coinvolte nella risposta immunitaria innata.

Inoltre, in questa classe, antibiotici come la tetraciclina, al di là della loro azione antimicrobica, mostrano una capacità di modulare il sistema immunitario, che può inavvertitamente alterare la produzione di β-defensine. Gli immunosoppressori come la ciclosporina A e gli inibitori di mTOR come la rapamicina alterano la produzione e la segnalazione delle citochine, il che può comportare una riduzione dell'espressione delle defensine in quanto l'attività del sistema immunitario viene smorzata. I modulatori della via infiammatoria, come l'aspirina, sono in grado di regolare l'espressione dei mediatori immunitari, influenzando di conseguenza i livelli di β-defensine. Anche composti come la talidomide e la glicirrizina, nonostante le loro diverse azioni primarie, partecipano alla modulazione delle funzioni immunitarie, con un potenziale impatto sulla regolazione delle defensine. Composti a base di sostanze nutritive come gli acidi grassi Omega-3 e i derivati della vitamina A, come l'acido retinoico, contribuiscono all'equilibrio del sistema immunitario e possono influenzare indirettamente l'espressione delle defensine modificando rispettivamente l'infiammazione e i processi di differenziazione cellulare. Passando al metabolismo dello zinco, i chelanti che sequestrano gli ioni di zinco possono interrompere molteplici processi biologici dipendenti dallo zinco, compreso il corretto funzionamento del sistema immunitario e potenzialmente l'attività delle defensine.