β-defensin 4 アクチベーター

一般的なβ-ディフェンシン4活性化剤としては、リトコール酸CAS 434-13-9、酪酸CAS 107-92-6、コレカルシフェロールCAS 67-97-0、レスベラトロールCAS 501-36-0、亜鉛CAS 7440-66-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

β-ディフェンシン4活性化剤は、様々な生化学的メカニズムによってβ-ディフェンシン4の機能を増強する多様な化合物群から構成されている。リトコール酸とキトサンは、受容体を介する経路を標的とする。リトコール酸はFXR受容体を介してこれを行い、一方、キトサンはTLR2に関与し、両者ともβ-ディフェンシン4の転写活性化を頂点とする下流のシグナル伝達につながる。 酪酸とその類似体である酪酸ナトリウムは、エピジェネティックな修飾を介してβ-ディフェンシン4の発現を増幅し、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することで、DEFB4遺伝子周辺の転写に適したクロマチン状態を促進する。ビタミンと関連化合物の役割は、1,25-ジヒドロキシビタミンD3とレチノイン酸に代表され、それぞれビタミンD受容体とRARを活性化し、両者はDEFB4のプロモーター領域と直接相互作用して遺伝子発現を刺激する。亜鉛は、金属応答性転写因子MTF-1に影響を与える金属補因子として機能し、DEFB4上の応答エレメントに結合し、β-ディフェンシン4の合成を導く。

β-デフェンシン4活性化剤には、別個の特異的な細胞シグナル伝達経路を通してβ-デフェンシン4の機能的能力を高める化学物質の選択が含まれる。リトコール酸はファルネソイドX受容体に関与し、β-ディフェンシン4のような宿主防御ペプチドの発現を増大させる。一方、酪酸とその変異体である酪酸ナトリウムは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、転写的に好ましいクロマチン環境を促進し、β-ディフェンシン4の発現を増大させる。ビタミンDレセプターを介した1,25-ジヒドロキシビタミンD3とレチノイン酸レセプターを介したレチノイン酸の影響は、栄養由来の分子の役割を例証している。両リガンドはDEFB4遺伝子のプロモーター領域の応答性エレメントに結合し、β-ディフェンシン4の産生を刺激する。亜鉛は金属転写因子MTF-1を調節することにより、遺伝子の発現を増加させ、β-ディフェンシン4活性の調節に金属イオン応答の次元を加えている。