BC055004 Attivatori

Gli attivatori BC055004 più comuni includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, il Rolipram CAS 61413-54-5, l'IBMX CAS 28822-58-4 e la PGE2 CAS 363-24-6.

Gli attivatori di CREB1 comprendono una varietà di composti chimici che facilitano il potenziamento dell'attività di CREB1 attraverso diverse vie di segnalazione. Forskolina, isoproterenolo, PGE2, Fsk-Ahx-(Ala)4-AM e altri attivatori dell'adenilato ciclasi o analoghi del cAMP, come 8-Br-cAMP e Sp-cAMPS, aumentano direttamente o indirettamente i livelli di cAMP nelle cellule. Gli elevati livelli di cAMP attivano la protein chinasi A (PKA), che è direttamente responsabile della fosforilazione di CREB1 a Ser133, una modifica cruciale per l'attivazione del fattore di trascrizione e il successivo legame agli elementi di risposta al cAMP (CRE) nel DNA. Inoltre, composti come Rolipram, IBMX, Sildenafil e Zaprinast inibiscono la degradazione del cAMP da parte di diverse fosfodiesterasi, prolungando così lo stato attivo della PKA e aumentando la fosforilazione e l'attivazione di CREB1.

Parallelamente a questi meccanismi cAMP-dipendenti, altre sostanze chimiche come l'anisomicina innescano la via della mitogeno-attivata proteina chinasi (MAPK), portando all'attivazione della ribosomal S6 chinasi (RSK), che può anche fosforilare CREB1. L'attivatore Epac 007-AM ha come bersaglio specifico la proteina di scambio attivata direttamente dal cAMP (Epac), una via non-PKA, che può avviare una cascata di eventi che culmina nell'attivazione di CREB1. Queste molecole, attraverso azioni diverse ma convergenti, servono ad amplificare la capacità funzionale di CREB1 come fattore di trascrizione, potenziando così l'espressione dei geni sotto la sua influenza regolatoria, senza richiedere un aumento dell'espressione o dell'attivazione diretta di CREB1 stesso.