AURA1 Inibitori

Gli inibitori di AURA1 più comuni includono, ma non solo, MLN8237 CAS 1028486-01-2, ZM-447439 CAS 331771-20-1, Hesperadin CAS 422513-13-1, MLN 8054 CAS 869363-13-3 e Tozasertib CAS 639089-54-6.

Gli inibitori chimici di AURA1 comprendono una serie di composti che mirano all'attività chinasica essenziale per la sua funzione nella regolazione del ciclo cellulare. Alisertib, ad esempio, si lega alla tasca di legame dell'ATP di AURA1, impedendo il legame e l'utilizzo dell'ATP, fondamentale per l'attività chinasica di AURA1. Questa interruzione del legame con l'ATP inibisce direttamente la capacità di fosforilazione di AURA1, una fase cruciale del suo ciclo funzionale. Analogamente, MLN8054 e MLN8237 sono inibitori selettivi che si legano al sito di legame dell'ATP di AURA1. Occupando questo sito, bloccano l'accesso dell'ATP, inibendo così l'attività chinasica di AURA1 e la sua successiva fosforilazione dei substrati. VX-680, o MK-0457, estende questo effetto inibitorio alle isoforme AURA1, AURA1B e AURA1C, garantendo un'ampia inibizione delle attività associate ad AURA1. Danusertib e AT9283 sfruttano anche il sito di legame dell'ATP di AURA1 per inibire la sua funzione. Impedendo all'ATP di attivare l'enzima, questi composti riducono direttamente l'azione fosforilante di AURA1.

Barasertib e Hesperadin sono esempi di inibitori che, pur non essendo specifici per AURA1, ne influenzano la funzione grazie alla loro azione su chinasi strettamente correlate nel ciclo di divisione cellulare. L'inibizione di Barasertib dell'Aurora chinasi B influisce indirettamente sul ruolo di AURA1, data la funzione collaborativa di queste chinasi durante la mitosi. L'esperadina, inibendo le chinasi Aurora, interrompe l'attività di AURA1 legandosi in modo competitivo al sito attivo, una strategia che impedisce il normale funzionamento della chinasi. CCT137690 e SNS-314 hanno come bersaglio la tasca di legame dell'ATP, il che sottolinea ulteriormente la vulnerabilità del dominio di legame dell'ATP di AURA1 all'inibizione chimica. Questo bersaglio specifico assicura una soppressione diretta dell'attività chinasica di AURA1. PHA-739358, come inibitore della pan-urorachinasi, si lega alla stessa tasca ATP, determinando un'inibizione completa di AURA1 e delle sue chinasi correlate, impedendo così la cascata di fosforilazione necessaria per la progressione del ciclo cellulare. Questi inibitori dimostrano complessivamente un approccio mirato alla repressione dell'azione catalitica di AURA1 ed evidenziano il sito di legame dell'ATP come area critica per l'interruzione funzionale.