Ataxin-8 Attivatori

I comuni attivatori dell'Ataxina-8 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la Ionomicina CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 e la Tapsigargina CAS 67526-95-8.

L'atassina-8 è una proteina associata a una forma specifica di atassia spinocerebellare (SCA), nota come SCA8. Questa malattia neurodegenerativa è caratterizzata da problemi progressivi di coordinazione ed equilibrio, dovuti alla degenerazione del cervelletto e delle sue connessioni. La proteina Ataxina-8 è codificata dal gene ATXN8, localizzato sul cromosoma 13. La caratteristica distintiva dell'Ataxina-8 è la presenza di una ripetizione trinucleotidica CAG anormalmente espansa nella regione codificante del gene. Negli individui non affetti, il numero di ripetizioni CAG nel gene ATXN8 rientra tipicamente in un intervallo di normalità; tuttavia, negli individui affetti da SCA8, la ripetizione CAG è espansa oltre una soglia critica. Questa espansione si traduce in un tratto poliglutammico allungato (polyQ) all'interno della proteina Ataxin-8.

Le proteine con tratti poliglutaminici espansi, come l'Ataxina-8, hanno una propensione al misfold e alla formazione di aggregati insolubili all'interno dei neuroni. Si ritiene che questi aggregati portino a disfunzioni cellulari e infine alla morte cellulare, in particolare nel sistema nervoso. I meccanismi precisi attraverso i quali l'Ataxina-8 causa la neurodegenerazione non sono del tutto noti, ma si pensa che coinvolgano interruzioni in vari processi cellulari, tra cui la regolazione della trascrizione, l'omeostasi proteica e il trasporto assonale.