ASXL3 Inibitori

Gli inibitori comuni di ASXL3 includono, ma non solo, la Tricostatina A CAS 58880-19-6, l'Acido Idrossamico Suberoylanilide CAS 149647-78-9, il Panobinostat CAS 404950-80-7, la Romidepsina CAS 128517-07-7 e il Mocetinostat CAS 726169-73-9.

Gli inibitori chimici di ASXL3 funzionano interrompendo l'interazione tra ASXL3 e le istone deacetilasi (HDAC), che sono fondamentali per il ruolo della proteina nel rimodellamento della cromatina e nella regolazione dell'espressione genica. Tricostatina A, Vorinostat, Panobinostat, Romidepsina, MGCD0103, Belinostat, Entinostat, Tacedinalina, Acido Valproico, AR-42, Quisinostat e CUDC-101 sono tutti inibitori HDAC che alterano lo stato di acetilazione degli istoni. Questi cambiamenti nell'acetilazione degli istoni possono compromettere la capacità di ASXL3 di modulare efficacemente la struttura della cromatina. Per esempio, la tricostatina A e il Vorinostat possono portare a un aumento dell'acetilazione degli istoni, impedendo così ad ASXL3 di mantenere la cromatina in una configurazione favorevole alla sua normale funzione. Panobinostat, in quanto inibitore pan-HDAC, amplia ulteriormente la portata dell'inibizione HDAC, agendo su più classi di HDAC con cui ASXL3 potrebbe interagire, portando a un'alterazione più generalizzata della sua funzione.

Allo stesso modo, la specificità di Romidepsin per le HDAC di classe I può colpire singolarmente il sottogruppo di HDAC più rilevante per l'attività di ASXL3 in determinati contesti. MGCD0103 e Belinostat, inibendo le HDAC di classe I e IV, colpiscono le classi di enzimi che interagiscono direttamente con ASXL3, determinando una compromissione funzionale della capacità di ASXL3 di regolare l'espressione genica. Anche l'inibizione selettiva delle HDAC di classe I da parte di Entinostat e l'inibizione delle HDAC da parte di Tacedinalina possono alterare la funzione di ASXL3 con un meccanismo simile. L'acido valproico, con la sua attività inibitoria delle HDAC, modifica gli stati di acetilazione degli istoni che sono fondamentali per il ruolo di ASXL3 nella regolazione genica. AR-42 e Quisinostat, inibendo le HDAC, possono interrompere le attività di rimodellamento della cromatina di ASXL3, compromettendo la sua capacità di regolare l'espressione genica. Infine, il profilo di inibizione multi-target di CUDC-101, che include le HDAC, suggerisce che può ostacolare le attività di modifica della cromatina di ASXL3, portando a un'inibizione completa del ruolo funzionale di ASXL3 all'interno della cellula.