ASPM Attivatori

Gli attivatori ASPM più comuni includono, ma non solo, BI 2536 CAS 755038-02-9, S-Trityl-L-cisteina CAS 2799-07-7, AZ 3146 CAS 1124329-14-1, Hesperadin CAS 422513-13-1 e Reversine CAS 656820-32-5.

Nel contesto degli attivatori di ASPM, queste sostanze chimiche rappresentano una serie di strumenti diversi che possono modulare l'attività di ASPM indirettamente attraverso la loro influenza sui processi cellulari coinvolti nell'assemblaggio del fuso mitotico. L'ASPM è una componente cruciale del macchinario che regola la corretta formazione e funzione del fuso mitotico, una struttura essenziale per un'accurata segregazione dei cromosomi durante la divisione cellulare.Taxol e Nocodazolo, ad esempio, esercitano la loro influenza principalmente legandosi alla β-tubulina, un componente dei microtubuli. Il taxolo stabilizza i microtubuli, mentre il nocodazolo interrompe la dinamica dei microtubuli, portando alla loro depolimerizzazione. Entrambe le azioni determinano una formazione anomala del fuso, aumentando così la necessità di ASPM, che è noto per regolare l'assemblaggio del fuso. La roscovitina e il purvalanolo A, invece, inibiscono le chinasi ciclina-dipendenti (CDK), enzimi che svolgono un ruolo fondamentale nella progressione del ciclo cellulare. Inibendo le CDK, queste sostanze chimiche possono causare problemi nell'assemblaggio del fuso, aumentando così la richiesta di ASPM. Inoltre, molte delle sostanze chimiche elencate, come BI 2536, Monastrol e S-Trityl-L-cisteina, hanno come bersaglio proteine chiave coinvolte nella formazione e nella funzione del fuso. BI 2536 inibisce Plk1, Monastrol e S-Trityl-L-cisteina inibiscono la proteina motrice del fuso Eg5, mentre AZ3146, ZM 447439, Hesperadin, Reversine e GW843682X inibiscono chinasi come Mps1 e Aurora che sono coinvolte nella segnalazione del checkpoint del fuso e nella segregazione cromosomica. Interrompendo questi processi, queste sostanze chimiche possono aumentare la richiesta di ASPM, che è noto essere coinvolto nella regolazione dell'assemblaggio del fuso.