AZ 3146 (CAS 1124329-14-1)
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AZ 3146 è un inibitore altamente selettivo che ha come bersaglio la chinasi del checkpoint mitotico Monopolar Spindle 1 (Mps1). Interferendo con Mps1, AZ 3146 impedisce efficacemente il corretto funzionamento del checkpoint di assemblaggio del fuso (SAC), un meccanismo di regolazione cruciale che assicura un'accurata segregazione dei cromosomi durante la divisione cellulare. Questa interruzione porta all'inizio prematuro dell'anafase, con conseguenti errori mitotici e, di conseguenza, arresto del ciclo cellulare o morte cellulare. Grazie al suo meccanismo d'azione unico, l'AZ 3146 è diventato uno strumento prezioso per la ricerca sul cancro, offrendo approfondimenti sui processi fondamentali della mitosi e sulle potenziali vulnerabilità delle cellule tumorali che dipendono fortemente dalla SAC per la sopravvivenza. I ricercatori sfruttano l'AZ 3146 per chiarire il ruolo di Mps1 nel mantenimento della stabilità genomica e per esplorare nuove strategie terapeutiche mirate al macchinario mitotico in vari modelli di cancro. La sua capacità di indurre la catastrofe mitotica nelle cellule tumorali sottolinea la sua utilità nello studio delle risposte cellulari agli errori mitotici e il potenziale di sfruttamento di questi errori nello sviluppo di strategie antitumorali.
AZ 3146 (CAS 1124329-14-1) Referenze
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- Mps1 dirige l'assemblaggio dei complessi inibitori di Cdc20 durante l'interfase e la mitosi per controllare il timing della fase M e la segnalazione del checkpoint del fuso. | Maciejowski, J., et al. 2010. J Cell Biol. 190: 89-100. PMID: 20624902
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- PP1 e PP2A usano fosfo-dipendenze opposte per controllare processi distinti nel cinetocoro. | Smith, RJ., et al. 2019. Cell Rep. 28: 2206-2219.e8. PMID: 31433993
- La ciclina B1 imprigiona MAD1 nella corona del cinetocoro per attivare il checkpoint mitotico. | Allan, LA., et al. 2020. EMBO J. 39: e103180. PMID: 32202322
- Le fosfatasi del cinetocoro sopprimono l'attività autonoma della Polo-like chinasi 1 per controllare il checkpoint mitotico. | Cordeiro, MH., et al. 2020. J Cell Biol. 219: PMID: 33125045
- L'aneuploidia rende le cellule tumorali vulnerabili all'inibizione del checkpoint mitotico. | Cohen-Sharir, Y., et al. 2021. Nature. 590: 486-491. PMID: 33505028
- Il profilo combinato di morfologia e proteoma rivela una compromissione dell'omeostasi del colesterolo indipendente dal bersaglio. | Schneidewind, T., et al. 2021. Cell Chem Biol. 28: 1780-1794.e5. PMID: 34214450
- L'instabilità cromosomica accelera l'evoluzione della resistenza alle terapie antitumorali. | Lukow, DA., et al. 2021. Dev Cell. 56: 2427-2439.e4. PMID: 34352222
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