ARMC2 Attivatori

I comuni attivatori di ARMC2 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici di ARMC2 possono intervenire in una serie di meccanismi cellulari per potenziare l'attività della proteina. La forskolina agisce come stimolante diretto dell'adenilil ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può fosforilare le proteine bersaglio, tra cui ARMC2, aumentandone l'attività. Analogamente, la 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX) agisce come inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi, enzimi responsabili della degradazione del cAMP. Impedendo la degradazione del cAMP, l'IBMX promuove indirettamente un'attivazione sostenuta della PKA, che può aumentare gli stati di fosforilazione e l'attività di ARMC2. Un'altra sostanza chimica, il Phorbol 12-myristate 13-acetate, è nota per attivare la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare un'ampia gamma di proteine bersaglio. L'attivazione della PKC può modificare ARMC2 o le proteine regolatrici associate, facilitando l'attivazione di ARMC2.

Coinvolgendo ulteriormente le vie calcio-dipendenti, la Ionomicina e l'A23187 funzionano come ionofori che aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare. Il calcio elevato può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti, che possono interagire con ARMC2 o con i suoi fattori regolatori, culminando nella sua attivazione. L'acido okadaico e la caliculina A agiscono inibendo le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A. L'inibizione di queste fosfatasi può impedire la de-fosforilazione di ARMC2 o delle sue proteine modulatrici, con conseguente aumento netto della fosforilazione e dell'attività di ARMC2. Il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, permea le cellule e attiva direttamente la PKA, favorendo un ambiente favorevole all'attivazione di ARMC2 attraverso la fosforilazione. FTY720, come modulatore del recettore della sfingosina-1-fosfato, può avviare cascate di segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G, influenzando l'attività di ARMC2. Infine, sostanze chimiche come la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina e lo Zaprinast, donando rispettivamente ossido nitrico o inibendo la fosfodiesterasi 5, determinano un aumento dei livelli di cGMP. La successiva attivazione della protein chinasi G (PKG) fornisce un'altra via attraverso la quale ARMC2 può essere attivato, in quanto la PKG può fosforilare proteine bersaglio che possono interagire con ARMC2 o modificarlo direttamente.