APOBEC4 Attivatori

Gli attivatori APOBEC4 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'H-89 cloridrato CAS 130964-39-5, l'IBMX CAS 28822-58-4 e il Rolipram CAS 61413-54-5.

Gli attivatori APOBEC4 sono un gruppo di composti che agiscono influenzando la via della proteina chinasi A (PKA) cAMP-dipendente. APOBEC4 è un membro della famiglia di proteine APOBEC, che sono coinvolte in vari processi biologici, tra cui la via cAMP-dipendente. La fosforilazione da parte della PKA è una comune modifica post-traslazionale che può potenziare l'attività di molte proteine, tra cui APOBEC4. Pertanto, i composti che influenzano la via PKA, come la forskolina e l'8-bromo-cAMP, possono potenziare l'attività di APOBEC4. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, che possono successivamente attivare la PKA. Analogamente, l'8-bromo-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, può stimolare la PKA.

Il secondo gruppo di composti che possono attivare APOBEC4 sono gli inibitori delle fosfodiesterasi, gli enzimi che scindono il cAMP. Questi includono l'IBMX, un inibitore non selettivo, e inibitori più selettivi come il rolipram (PDE4), la cilostamide (PDE3) e la vinpocetina (PDE1). Inibendo questi enzimi, questi composti aumentano il livello di cAMP, che può successivamente attivare la PKA e potenziare l'attività di APOBEC4. Un altro composto, H89, inibisce la PKA, determinando un aumento della fosforilazione di APOBEC4 e potenziandone così l'attività. Inoltre, composti come SQ22536, KH7 e Zardaverina agiscono influenzando l'adenilato ciclasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ATP in cAMP, modulando così i livelli di cAMP. SQ22536 è un inibitore dell'adenilato ciclasi, che aumenta indirettamente l'attività di APOBEC4 influenzando l'attivazione della PKA, mentre KH7 è un inibitore solubile dell'adenil ciclasi che aumenta i livelli di cAMP e potenzia l'attività di APOBEC4 attraverso la PKA. L'etazolato e il milrinone sono altri esempi di inibitori della fosfodiesterasi che aumentano i livelli di cAMP e successivamente potenziano l'attività di APOBEC4 attraverso la PKA. L'etazolato è un inibitore selettivo della fosfodiesterasi 4, mentre il milrinone è un inibitore selettivo della fosfodiesterasi 3. Anche la zardaverina, un doppio inibitore delle fosfodiesterasi 3 e 4, aumenta i livelli di cAMP e potenzia l'attivazione di APOBEC4.