ALS2CR7 Inibitori

I comuni inibitori dell'ALS2CR7 includono, ma non solo, Palbociclib CAS 571190-30-2, Roscovitina CAS 186692-46-6, Dinaciclib CAS 779353-01-4, Olomoucine CAS 101622-51-9 e Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Gli inibitori chimici di ALS2CR7 funzionano ostacolando la sua attività di chinasi, un meccanismo cruciale per il suo ruolo nella segnalazione cellulare. Palbociclib (PD 0332991), ad esempio, ottiene questo risultato inibendo selettivamente le chinasi ciclina-dipendenti correlate, come CDK4 e CDK6, suggerendo che potrebbe compromettere in modo simile ALS2CR7 bloccando la sua capacità di fosforilare le proteine bersaglio. La roscovitina e l'olomucina, entrambi derivati purinici, sono noti per colpire le CDK competendo con l'ATP nel sito di legame della chinasi. L'inibizione offerta da questi composti consiste nell'impedire all'ATP di legarsi al sito attivo di ALS2CR7, ostacolando così direttamente la sua attività chinasica e la successiva cascata di fosforilazione. Dinaciclib estende questa inibizione a un più ampio spettro di CDK e, per estensione, probabilmente ad ALS2CR7, occupando la tasca di legame dell'ATP e precludendo l'attività enzimatica.

Il flavopiridolo, un altro inibitore delle CDK, insieme all'alsterpaullone, al milciclib e al derivato dell'indirubina indirubina-3'-monoxima, presentano tutti azioni inibitorie simili, che potrebbero tradursi in un'inibizione diretta della funzione chinasica di ALS2CR7. L'interruzione del legame con l'ATP da parte di questi inibitori determina un'alterata capacità di fosforilazione di ALS2CR7, silenziando di fatto il suo ruolo funzionale nella cellula. Inoltre, LEE011 (Ribociclib) e AZD5438, che hanno entrambi come bersaglio CDK4, CDK6, CDK1, CDK2 e CDK9, probabilmente estenderanno il loro potenziale inibitorio ad ALS2CR7, presupponendo una compatibilità strutturale, legandosi anch'essi al sito ATP e impedendo l'attivazione della chinasi. SNS-032 rafforza ulteriormente questo modello di inibizione mirando al sito di legame ATP delle CDK, comprese CDK2, CDK7 e CDK9, suggerendo che può inibire ALS2CR7 con un meccanismo d'azione simile.