ALS2CR7阻害剤

一般的なALS2CR7阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Roscovitine CAS 186692-46-6、Dinaciclib CAS 779353-01-4、Olomoucine CAS 101622-51-9、Purvalanol A CAS 212844-53-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ALS2CR7の化学的阻害剤は、そのキナーゼ活性を阻害することにより機能する。例えば、Palbociclib（PD 0332991）は、CDK4やCDK6などの関連するサイクリン依存性キナーゼを選択的に阻害することによってこの機能を実現しており、標的タンパク質をリン酸化する能力を阻害することによってALS2CR7も同様に障害される可能性が示唆される。ロスコビチンとオロモウシンは共にプリン誘導体で、キナーゼ結合部位でATPと競合することによりCDKを標的とすることが知られている。これらの化合物による阻害は、ALS2CR7の活性部位にATPが結合するのを阻害し、キナーゼ活性とそれに続くリン酸化カスケードを直接阻害する。ジナシクリブは、ATP結合ポケットを占有して酵素活性を阻害することにより、この阻害作用をより広範なCDKに拡大し、ひいてはALS2CR7にも及ぶ可能性がある。

もう一つのCDK阻害剤であるフラボピリドール、アルステルパウロン、ミルシクリブ、そしてインジルビン誘導体であるインジルビン-3'-モノオキシムは、いずれも同様の阻害作用を示し、ALS2CR7のキナーゼ機能を直接阻害する可能性がある。これらの阻害剤によってATP結合が阻害されると、ALS2CR7のリン酸化能が低下し、細胞内での機能的役割が効果的に抑制される。さらに、CDK4、CDK6、CDK1、CDK2、CDK9を標的とするLEE011（Ribociclib）とAZD5438は、ATP部位にも結合し、キナーゼ活性化を阻害することで、構造的な互換性を前提に、ALS2CR7にも阻害力を及ぼす可能性が高い。SNS-032は、CDK2、CDK7、CDK9を含むCDKのATP結合部位を標的とすることで、この阻害パターンをさらに強化し、同様の作用機序でALS2CR7を阻害できることを示唆している。