AKAP 100 Inibitori

Gli inibitori comuni di AKAP 100 includono, a titolo esemplificativo, H-89 cloridrato CAS 130964-39-5, Rp-cAMPS CAS 151837-09-1, PKI (14-22) ammide (miristoilato) CAS 201422-03-9, KT 5720 CAS 108068-98-0 e ML-7 cloridrato CAS 110448-33-4.

Gli inibitori chimici di AKAP 100 agiscono interrompendo la capacità della proteina di interagire con molecole di segnalazione chiave all'interno della cellula. L'H-89, ad esempio, inibisce AKAP 100 impedendo la sua associazione con la proteina chinasi A (PKA), una chinasi fondamentale per numerosi processi cellulari. Bloccando il dominio di legame della PKA, H-89 interrompe il complesso di segnalazione AKAP 100-PKA. Allo stesso modo, gli Rp-cAMP e gli Rp-8-Br-cAMPS competono con l'AMP ciclico (cAMP) per il legame con la PKA, impedendo la formazione di complessi AKAP 100-PKA attivi. L'ammide PKI 14-22, miristoilata, inibisce direttamente l'attività catalitica della PKA, che è necessaria per l'ancoraggio e il posizionamento della PKA da parte di AKAP 100 per una corretta funzione cellulare. Anche KT5720 e St-Ht31 interrompono l'attività della PKA, con KT5720 che inibisce direttamente la chinasi e St-Ht31 che interferisce con l'interazione tra la PKA e le AKAP, inclusa AKAP 100.

Ulteriori effetti inibitori provengono da composti che agiscono su altre chinasi e vie di segnalazione in cui AKAP 100 è probabilmente coinvolta. ML-7, inibendo la chinasi della catena leggera della miosina, può influenzare il citoscheletro di actina e la contrattilità cellulare, processi che AKAP 100 può contribuire a regolare attraverso l'organizzazione spaziale dei complessi di segnalazione. Go6976 e Bisindolilmaleimide I, entrambi inibitori della proteina chinasi C (PKC), possono inibire indirettamente AKAP 100 alterando le vie mediate da PKC e impedendo l'assemblaggio dei domini di segnalazione associati ad AKAP 100. Nell'ambito della segnalazione del calcio, KN-93 e il peptide inibitore legato all'autocamtide-2 hanno come bersaglio la protein chinasi II dipendente da calcio/calmodulina (CaMKII), una chinasi che AKAP 100 può impalmare. Inibendo la CaMKII, questi composti impediscono ad AKAP 100 di svolgere il suo ruolo di localizzazione dell'attività della CaMKII all'interno della cellula. Infine, GSK690693 inibisce l'attività della chinasi AKT. Poiché AKAP 100 può agire per posizionare AKT all'interno di specifici complessi di segnalazione, l'inibizione di AKT da parte di GSK690693 ostacola quindi indirettamente gli eventi di segnalazione a valle facilitati da AKAP 100.