AGR2 Attivatori

Gli attivatori AGR2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la brefeldina A CAS 20350-15-6, il 17-AAG CAS 75747-14-7 e l'isotiocianato di fenile CAS 2257-09-2.

Gli attivatori di AGR2 comprendono una serie di composti che influenzano indirettamente l'espressione o l'attività di AGR2, principalmente attraverso il loro impatto sullo stress del reticolo endoplasmatico (ER) e sulle vie di ripiegamento delle proteine. Questa classe comprende agenti come la tunicamicina, la thapsigargina e il DTT, noti per indurre lo stress ER, una condizione che può aumentare l'espressione di AGR2 in quanto la proteina svolge un ruolo nella risposta alle proteine non ripiegate. Tali sostanze chimiche attivano un meccanismo di adattamento cellulare per far fronte all'aumento del misfolding proteico, potenzialmente aumentando l'attività di AGR2.

Anche i composti che interrompono i normali processi cellulari, come la brefeldina A e la clorochina, costituiscono una parte significativa di questa classe. Interferendo rispettivamente con il trasporto ER-Golgi e con la funzione lisosomiale, queste sostanze chimiche possono creare un ambiente cellulare che richiede un'aumentata espressione di AGR2 come parte della risposta alle interruzioni del ripiegamento delle proteine e allo stress. Inoltre, gli inibitori dei chaperoni molecolari e delle vie di degradazione delle proteine, come il 17-AAG e l'MG-132, evidenziano un altro aspetto di questa classe. Inibendo Hsp90 e il proteasoma, questi composti possono portare all'accumulo di proteine mal ripiegate, innescando potenzialmente un aumento dell'espressione di AGR2. Inoltre, composti naturali come il celestrolo e la curcumina, noti per i loro ampi effetti sulle risposte allo stress cellulare, contribuiscono a questa classe inducendo meccanismi che possono upregolare AGR2. La capacità del celestrolo di indurre la risposta allo shock termico e l'impatto della curcumina su varie vie di stress cellulare esemplificano i diversi meccanismi attraverso i quali questi attivatori possono aumentare indirettamente l'espressione di AGR2. Il beta-mercaptoetanolo, un altro membro di questa classe, esemplifica il ruolo dello stress ossidativo nella modulazione dell'attività di AGR2.