Abp β Attivatori

I comuni attivatori dell'Abp β includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5.

Gli attivatori di Abp β comprendono un insieme eterogeneo di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di Abp β attraverso la modulazione di specifiche vie di segnalazione. La forskolina e l'IBMX aumentano entrambi i livelli di cAMP, che indirettamente promuovono l'attività della protein chinasi A (PKA); la PKA può quindi fosforilare le proteine bersaglio, potenzialmente aumentando l'attività funzionale dell'Abp β nei processi cellulari. Il PMA e il TPA, in quanto attivatori della protein chinasi C (PKC), potrebbero fosforilare i substrati all'interno dei percorsi in cui è coinvolta l'Abp β, portando a un aumento dell'attività funzionale dell'Abp β. La ionomicina e l'A23187, che aumentano i livelli di calcio intracellulare, potrebbero stimolare le protein chinasi calcio-dipendenti, aumentando così indirettamente l'attività di Abp β. L'epigallocatechina gallato (EGCG), inibendo alcune chinasi, potrebbe diminuire la segnalazione competitiva, consentendo indirettamente di potenziare le vie mediate da Abp β.

Continuando il tema della modulazione delle chinasi, LY294002 e PD 98059, in quanto inibitori rispettivamente di PI3K e MEK, potrebbero ridurre la segnalazione competitiva all'interno delle vie PI3K/AKT e MAPK, favorendo indirettamente l'attivazione di Abp β. Analogamente, U0126 e SB203580, che hanno come bersaglio MEK e p38 MAPK, potrebbero spostare le dinamiche di segnalazione per potenziare le vie in cui l'attività di Abp β è fondamentale. La spermina, modulando i canali ionici, può avere un ampio effetto sulla segnalazione cellulare, che potrebbe indirettamente portare al potenziamento dell'attività funzionale di Abp β. Per convalidare i risultati iniziali dell'HTS, i composti selezionati sono stati sottoposti a un ulteriore esame attraverso una serie di saggi mirati. La PCR quantitativa (qPCR) è uno strumento fondamentale utilizzato per misurare i livelli di mRNA di Abp β in presenza dei composti chimici. Un aumento dei livelli di mRNA rilevato dalla qPCR è indicativo della capacità del composto di stimolare la trascrizione del gene Abp β. Questo aumento dell'mRNA serve come prima conferma dell'efficacia del composto come attivatore.