ABCA14 Attivatori

Gli attivatori ABCA14 più comuni includono, ma non solo, l'amlodipina CAS 88150-42-9, la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, il 4-idrossinonenale CAS 75899-68-2, la gliburide (glibenclamide) CAS 10238-21-8 e la rosuvastatina CAS 287714-41-4.

Gli attivatori chimici dell'ATP-binding cassette sub-family A member 14 comprendono una serie di composti che si legano alla proteina attraverso vari meccanismi per migliorarne la funzione. L'amlodipina, un calcio-antagonista, contribuisce all'attivazione di questa proteina promuovendo l'efflusso di colesterolo, un substrato essenziale per la funzione di trasporto della proteina. Analogamente, l'ezetimibe, che inibisce l'assorbimento del colesterolo dall'intestino, aumenta la richiesta cellulare di efflusso del colesterolo, stimolando così il ruolo di trasportatore della proteina. A ciò fa eco la rosuvastatina, che aumenta anch'essa la necessità di rimuovere il colesterolo dalle cellule, potenzialmente potenziando l'attività del membro 14 della sottofamiglia A della ATP-binding cassette. La sfingosina-1-fosfato e il T0901317 agiscono attraverso vie mediate dai recettori per aumentare l'attività del membro 14 della sottofamiglia A della cassetta legante l'ATP. La sfingosina-1-fosfato ottiene questo risultato legandosi a specifici recettori S1P, che a loro volta possono amplificare le vie di segnalazione cellulare che favoriscono la funzione della proteina nel trasporto dei lipidi. Il T0901317, invece, funge da ligando sintetico per i recettori X del fegato, che sono noti per regolare l'espressione e l'attività di proteine coinvolte nell'omeostasi lipidica, tra cui l'ATP-binding cassette sub-family A member 14. Il farnesolo e il pregnenolone solfato fungono da substrati lipidici per l'ATP-binding cassette sub-family A member 14, potenziando direttamente la capacità di trasporto della proteina per queste molecole. La curcumina altera il profilo lipidico cellulare, aumentando potenzialmente la disponibilità di substrati per il trasporto mediato dalla proteina, e il 4-idrossinonenale modifica i substrati lipidici, il che può aumentare l'attività della proteina nell'efflusso di lipidi ossidati dannosi.

Altri attivatori, come la gliburide e la rifampicina, interagiscono con i trasportatori ATP-binding cassette in modo più ampio. La gliburide è nota per potenziare l'idrolisi dell'ATP, una fase cruciale del ciclo di trasporto di queste proteine, mentre la rifampicina è nota per interagire con alcuni trasportatori ABC, potenzialmente aumentando la loro attività di trasporto del substrato. Infine, l'indometacina influenza l'attivazione dell'ATP-binding cassette sub-family A member 14 agendo sulle vie infiammatorie, che possono alterare l'attività dei trasportatori ABC e, di conseguenza, modulare le funzioni di efflusso della proteina.