ABCA14 Ativadores

Os activadores comuns do ABCA14 incluem, entre outros, a amlodipina CAS 88150-42-9, a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o 4-hidroxinonenal CAS 75899-68-2, a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8 e a rosuvastatina CAS 287714-41-4.

Os activadores químicos do membro 14 da subfamília A da cassete de ligação ATP incluem uma gama de compostos que se ligam à proteína através de vários mecanismos para melhorar a sua função. A amlodipina, um bloqueador dos canais de cálcio, contribui para a ativação desta proteína ao promover o efluxo de colesterol, um substrato essencial para a função de transporte da proteína. Do mesmo modo, a ezetimiba, que inibe a absorção intestinal do colesterol, aumenta a procura celular de efluxo de colesterol, estimulando assim o papel de transportador da proteína. O mesmo acontece com a rosuvastatina, que também aumenta a necessidade de remoção do colesterol das células, aumentando assim potencialmente a atividade do membro 14 da subfamília A da cassete de ligação ao ATP. A esfingosina-1-fosfato e o T0901317 actuam através de vias mediadas pelos receptores para aumentar a atividade do membro 14 da subfamília A da cassete de ligação ao ATP. A esfingosina-1-fosfato consegue este efeito ligando-se a receptores S1P específicos, o que, por sua vez, pode amplificar as vias de sinalização celular que estimulam a função da proteína no transporte de lípidos. O T0901317, por outro lado, serve como ligando sintético para os receptores X do fígado, que são conhecidos por regular a expressão e a atividade de proteínas envolvidas na homeostase lipídica, incluindo o membro 14 da subfamília A da cassete de ligação ao ATP. O farnesol e o sulfato de pregnenolona servem de substratos lipídicos para o membro 14 da subfamília A da cassete de ligação ATP, aumentando diretamente a capacidade de transporte destas moléculas pela proteína. A curcumina altera o perfil lipídico celular, aumentando potencialmente a disponibilidade de substratos para o transporte mediado pela proteína, e o 4-hidroxinonenal modifica os substratos lipídicos, o que pode aumentar a atividade da proteína no efluxo de lípidos oxidados nocivos.

Outros activadores, como a gliburida e a rifampicina, interagem com os transportadores de cassetes de ligação ao ATP de forma mais ampla. Sabe-se que a gliburida aumenta a hidrólise do ATP, um passo crucial no ciclo de transporte destas proteínas, enquanto a rifampicina interage com certos transportadores ABC, aumentando potencialmente a sua atividade de transporte de substratos. Por último, a indometacina influencia a ativação do membro 14 da subfamília A da cassete de ligação ao ATP, afectando as vias inflamatórias, o que pode alterar a atividade dos transportadores ABC e, consequentemente, modular as funções de efluxo da proteína.