6330545A04Rik Attivatori

Gli attivatori comuni 6330545A04Rik includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il litio CAS 7439-93-2, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, l'inibitore XVI della GSK-3 CAS 252917-06-9 e l'SB-216763 CAS 280744-09-4.

Gli attivatori chimici della ciliogenesi e dell'effettore della polarità planare 2 possono utilizzare diverse vie di segnalazione cellulare per esercitare la loro attivazione funzionale. Il cloruro di litio, ad esempio, attiva la segnalazione di GSK-3 beta all'interno della via Wnt, una via cruciale per la stabilizzazione e l'attivazione di proteine coinvolte nella ciliogenesi, tra cui l'effettore 2 della ciliogenesi e della polarità planare. Analogamente, anche Chir99021 e SB-216763, entrambi inibitori di GSK-3 beta, possono promuovere la segnalazione Wnt, che è nota per essere intimamente connessa con i processi che regolano la ciliogenesi e la conseguente attivazione della ciliogenesi e dell'effettore 2 della polarità planare. La forskolina e l'isoproterenolo, attraverso la loro azione di aumento del cAMP intracellulare, attivano la PKA. La PKA attivata può quindi fosforilare le proteine correlate alle vie cAMP-dipendenti, portando all'attivazione della ciliogenesi e dell'effettore 2 della polarità planare. Le proprietà agoniste beta-adrenergiche dell'isoproterenolo aumentano ulteriormente i livelli di cAMP, sostenendo il processo di attivazione della ciliogenesi e dell'effettore 2 della polarità planare.

Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la PKC, che è in grado di fosforilare le proteine all'interno delle vie di segnalazione che includono la ciliogenesi e l'effettore 2 della polarità planare, portando così direttamente alla sua attivazione. L'inibizione da parte dell'acido okadaico delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A determina un'amplificazione della fosforilazione proteica, che potrebbe estendersi alla ciliogenesi e all'effettore 2 della polarità planare, promuovendone l'attivazione. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, innescando l'attivazione della chinasi calmodulina-dipendente tra le altre proteine calcio-responsive, che può culminare nell'attivazione della ciliogenesi e dell'effettore 2 della polarità planare. L'acido retinoico all-trans, attraverso l'attivazione dei recettori dell'acido retinoico, può modulare i modelli di espressione genica e le vie di segnalazione nella ciliogenesi, che probabilmente coinvolgono l'attivazione della ciliogenesi e dell'effettore 2 della polarità planare. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, e l'AICAR, un attivatore dell'AMPK, possono facilitare l'attivazione della ciliogenesi e dell'effettore della polarità planare 2 attraverso vie di segnalazione mediate dal cAMP e dall'AMPK, rispettivamente. MG-132, inibendo il proteasoma, può stabilizzare la beta-catenina, portando potenzialmente all'attivazione della via di segnalazione Wnt e alla conseguente attivazione della ciliogenesi e dell'effettore 2 della polarità planare.