4933422H20Rik Attivatori
I comuni attivatori di 4933422H20Rik includono, a titolo esemplificativo, lo zinco CAS 7440-66-6, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la leptomicina B CAS 87081-35-4, la talidomide CAS 50-35-1 e la clorochina CAS 54-05-7.
Gli attivatori chimici di TRIM80 (tripartite motif-containing 80) comprendono vari composti che possono influenzare la sua attività di ubiquitina ligasi E3 attraverso diversi meccanismi. Lo zinco piritione si lega a TRIM80 potenziando la sua capacità di legare lo zinco, che è fondamentale per mantenere l'integrità strutturale e la funzione della proteina. Questa interazione può indurre un cambiamento conformazionale in TRIM80, attivando la sua attività di ubiquitina ligasi E3. Analogamente, MG132, inibendo i proteasomi, provoca un accumulo di proteine ubiquitinate, che attiva indirettamente TRIM80 aumentando i substrati per la sua funzione di E3 ligasi. La leptomicina B, attraverso l'inibizione dell'esportazione nucleare, porta alla ritenzione nucleare di TRIM80, facilitando potenzialmente la sua interazione con i substrati nucleari e potenziando la sua attività di ligasi. Su un altro fronte, la talidomide, nota per promuovere la degradazione di proteine specifiche, può reclutare TRIM80 nel complesso E3 ligasi, elevandone l'attività di ubiquitinazione.
Inoltre, la clorochina attiva TRIM80 interrompendo l'acidificazione lisosomiale, rafforzando indirettamente il ruolo della proteina nel turnover di altre proteine. La Withaferina A si lega ai co-chaperoni associati alle proteine da shock termico, che possono favorire il corretto ripiegamento e la stabilizzazione di TRIM80, aumentando la sua funzione di ligasi. La piperlongumina aumenta i livelli intracellulari di specie reattive dell'ossigeno, che possono attivare TRIM80 attraverso modifiche ossidative che ne potenziano l'attività di ligasi. La capacità del disulfiram di chelare gli ioni di zinco potrebbe modificare la struttura di TRIM80, facilitando così un legame più efficace con il substrato e il processo di ubiquitinazione. Inoltre, MLN4924, inibendo l'enzima attivatore NEDD8, porta a una maggiore presenza di proteine neddilate, che potrebbero servire come substrati per l'attività ligasica di TRIM80. Nel contesto dello stress cellulare, la tunicamicina innesca la risposta alle proteine dispiegate, in cui la richiesta di E3 ligasi, tra cui TRIM80, è elevata per degradare le proteine mal ripiegate. Infine, la geldanamicina, legandosi a HSP90, può liberare TRIM80 dai complessi HSP90, potenzialmente aumentando la sua disponibilità per i processi di ubiquitinazione. Nel frattempo, la dimetilossalilglicina stabilizza i fattori inducibili dall'ipossia, inducendo così uno stato che può modificare l'attività di TRIM80 come parte della risposta della cellula alle condizioni di ipossia.
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| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Zinc | 7440-66-6 | sc-213177 | 100 g | $47.00 | ||
Lo zinco piritione può attivare il motivo tripartito 80 legandosi alla proteina e migliorando la sua capacità di coordinare lo zinco, necessario per l'integrità strutturale e la funzione di molte proteine TRIM. Questa coordinazione può catalizzare il cambiamento conformazionale necessario per l'attivazione della sua attività di ubiquitina ligasi E3. | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
L'MG132 inibisce i proteasomi, il che può portare a un accumulo di proteine ubiquitinate, attivando indirettamente il motivo tripartito contenente 80 aumentando i substrati disponibili per la sua funzione di E3 ubiquitina ligasi, potenziando così la sua attività all'interno del percorso ubiquitina-proteasoma. | ||||||
Leptomycin B | 87081-35-4 | sc-358688 sc-358688A sc-358688B | 50 µg 500 µg 2.5 mg | $105.00 $408.00 $1224.00 | 35 | |
La leptomicina B inibisce l'esportazione nucleare legandosi all'esportina 1, il che potrebbe portare all'accumulo nucleare di proteine, tra cui il motivo tripartito 80, promuovendone l'attivazione facilitando le interazioni con i substrati nucleari o i partner necessari per la sua attività di ubiquitina ligasi. | ||||||
Thalidomide | 50-35-1 | sc-201445 sc-201445A | 100 mg 500 mg | $109.00 $350.00 | 8 | |
La talidomide e i suoi derivati promuovono la degradazione di substrati specifici da parte del complesso E3 ubiquitina-legasi. Questo può attivare il motivo tripartito 80, reclutandolo nel complesso E3 ligasi, potenziando così la sua attività di ligasi. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
La clorochina può attivare il motivo tripartito 80 alcalinizzando l'ambiente intracellulare, in particolare all'interno dei lisosomi. Questa alcalinizzazione può interferire con i percorsi di degradazione delle proteine, potenziando indirettamente il ruolo delle ligasi E3 ubiquitina come il motivo tripartito 80 nel turnover delle proteine. | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | $127.00 $572.00 $4090.00 $20104.00 | 20 | |
La Withaferina A si lega e attiva i co-chaperoni che interagiscono con le proteine da shock termico (HSP), che possono attivare il motivo tripartito 80, facilitando il suo corretto ripiegamento e la sua stabilizzazione, potenziando la sua attività E3 ligasi. | ||||||
Piperlongumine | 20069-09-4 | sc-364128 | 10 mg | $107.00 | ||
La piperlongumina aumenta i livelli di specie reattive dell'ossigeno (ROS), che possono attivare il motivo tripartito 80 modificando lo stato ossidativo all'interno della cellula, potenzialmente migliorando l'attività ligasica della proteina attraverso modifiche cisteiniche redox-sensibili nella sua struttura. | ||||||
Disulfiram | 97-77-8 | sc-205654 sc-205654A | 50 g 100 g | $52.00 $87.00 | 7 | |
Il disulfiram può attivare il motivo tripartito 80, chelando gli ioni di zinco, portando potenzialmente ad alterazioni nella struttura della proteina che migliorano la sua attività di E3 ubiquitina ligasi attraverso una conformazione più favorevole per il legame del substrato e l'ubiquitinazione. | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924 inibisce l'enzima attivatore NEDD8, provocando l'accumulo di proteine neddilate. Questo può attivare il motivo tripartito 80 aumentando il numero di substrati disponibili per la sua attività di E3 ligasi, poiché le proteine neddilate spesso richiedono l'ubiquitinazione per essere processate o degradate. | ||||||
Tunicamycin | 11089-65-9 | sc-3506A sc-3506 | 5 mg 10 mg | $169.00 $299.00 | 66 | |
La tunicamicina inibisce la glicosilazione N-linked, che può attivare il motivo tripartito 80 causando uno stress ER e la risposta alle proteine dispiegate (UPR), durante la quale aumenta la richiesta di attività della E3 ubiquitina ligasi per contribuire a degradare le proteine mal ripiegate, potenziando quindi l'attività del motivo tripartito 80. | ||||||