2310007A19Rik Attivatori

Gli attivatori 2310007A19Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, lo Sp-cAMPS CAS 93602-66-5, la PGE2 CAS 363-24-6 e il Rolipram CAS 61413-54-5.

Gli attivatori chimici della subunità regolatrice della PKA di tipo II, la subunità R (RIIa) contenente il dominio 1, possono modulare l'attività di questa proteina attraverso varie vie biochimiche, principalmente attraverso la manipolazione dei livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP) e dell'attività della protein chinasi A (PKA). La forskolina stimola direttamente l'adenil ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in cAMP, aumentando così la concentrazione intracellulare di questo messaggero secondario. Gli elevati livelli di cAMP attivano la PKA, che a sua volta fosforila la subunità regolatrice della PKA di tipo II, la subunità R (RIIa) contenente il dominio 1, determinandone l'attivazione. Analogamente, l'epinefrina e l'isoproterenolo, entrambi agonisti β-adrenergici, impegnano i rispettivi recettori per potenziare l'attività dell'adenililciclasi, aumentando così anche il cAMP e attivando successivamente la PKA. Allo stesso modo, la PGE2 agisce attraverso i suoi recettori accoppiati a proteine G per aumentare i livelli di cAMP, contribuendo all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione di questa subunità regolatoria.

Altri composti come IBMX, Rolipram, Cilostamide e Anagrelide mantengono alti i livelli di cAMP inibendo specifiche fosfodiesterasi (PDE), enzimi responsabili della degradazione del cAMP. L'IBMX è un inibitore non selettivo della PDE, mentre il Rolipram inibisce selettivamente la PDE4, la Cilostamide inibisce la PDE3 e l'Anagrelide agisce anche sulla PDE3. L'inibizione di queste PDE impedisce la degradazione del cAMP, portando all'attivazione prolungata della PKA. Una volta attivata, la PKA fosforila la subunità regolatoria della subunità R della PKA di tipo II (RIIa), contenente il dominio 1. Gli analoghi sintetici del cAMP, come Sp-cAMPS e 8-CPT-cAMP, imitano il cAMP e attivano direttamente la PKA, bypassando l'attivazione dell'adenililciclasi mediata dai recettori della superficie cellulare. L'H-89, pur essendo tipicamente un inibitore della PKA, a certe concentrazioni può paradossalmente potenziarne l'attività, contribuendo potenzialmente alla fosforilazione e all'attivazione della subunità regolatrice della PKA di tipo II, la subunità R (RIIa) contenente il dominio 1. Il glucagone, un altro ormone in questo contesto, si lega al suo recettore e stimola l'adenilil ciclasi, aumentando così la produzione di cAMP e attivando la PKA, contribuendo ulteriormente alla fosforilazione e all'attivazione della subunità regolatoria. Attraverso questi diversi meccanismi, ciascuna di queste sostanze chimiche può regolare l'attività della subunità regolatrice della PKA di tipo II contenente il dominio R (RIIa) 1, modulando la via di segnalazione cAMP-PKA.