PRL-R Lentiviral Activation Particles (h): sc-400814-LAC

PRLR kodiert den Prolaktinrezeptor (PRL‑R), einen Zytokinrezeptor der Klasse I, der Prolaktin bindet und so die epitheliale Differenzierung, laktogene Signalübertragung sowie die Gewebehomöostase in mehreren Organen reguliert. Die ligandeninduzierte Dimerisierung des Rezeptors aktiviert JAK2/STAT5 sowie die PI3K/AKT‑ und MAPK/ERK‑Signalwege und koordiniert damit Transkriptionsprogramme, die mit Proliferation, Überleben und hormonabhängiger Genexpression verknüpft sind. Die PRLR‑Signalgebung ist im Kontext der endokrinen Regulation und der Immunmodulation umfassend untersucht; eine Fehlregulation der PRL‑R‑Signalwegaktivität wurde mit veränderter Wachstumskontrolle und onkogenen Phänotypen in hormonresponsiven Geweben in Verbindung gebracht. Daher wird PRLR häufig als Knotenpunkt betrachtet, der Zytokinrezeptor‑Signalgebung mit kontextabhängigen transkriptionellen Outputs und krankheitsrelevanten zellulären Verhaltensweisen verknüpft.

PRL-R Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente PRLR-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

PRL-R Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der PRLR-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen PRL-R-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen PRLR-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.