ZSWIM4 Activateurs

Les activateurs courants de ZSWIM4 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de ZSWIM4 peuvent exercer leurs effets par le biais de diverses cascades de signalisation intracellulaire, dont la plupart convergent vers la modulation de l'activité kinase, un mécanisme courant d'activation des protéines. Par exemple, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour activer directement la protéine kinase C (PKC), qui à son tour peut phosphoryler ZSWIM4, conduisant à son activation fonctionnelle. De même, le 4-Phorbol, un analogue structurel de la PMA, engage la même voie en activant la PKC, qui peut alors cibler ZSWIM4 pour la phosphorylation et l'activation. La forskoline, quant à elle, augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, activant à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA est une autre kinase qui peut phosphoryler ZSWIM4 et donc l'activer. En outre, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA, ce qui amplifie encore la phosphorylation et l'activation de ZSWIM4.

Par ailleurs, l'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer une série de kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler ZSWIM4. La thapsigargin augmente également les niveaux de calcium cytosolique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne l'activation de ces kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer ZSWIM4. Des inhibiteurs comme la caliculine A et l'acide okadaïque empêchent la déphosphorylation en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui maintient ZSWIM4 dans un état phosphorylé et actif. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress qui pourraient cibler ZSWIM4 pour l'activer par phosphorylation. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) active plusieurs voies de signalisation qui aboutissent à l'activation de kinases qui phosphorylent ZSWIM4, l'activant ainsi. La staurosporine, bien qu'elle soit connue comme un inhibiteur de kinases, peut activer la PKC à des concentrations spécifiques, ce qui conduit à l'activation de ZSWIM4. Le bisindolylmaleimide I, de manière similaire, tout en étant un inhibiteur de la PKC, peut agir comme un activateur partiel de la PKC à des concentrations plus faibles, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de ZSWIM4. Ces activateurs chimiques utilisent ces divers mécanismes pour activer efficacement ZSWIM4 par une phosphorylation directe ou indirecte médiée par une kinase.