Inhibiteurs ZO-3

Les inhibiteurs de ZO-3 courants comprennent, entre autres, le Gefitinib CAS 184475-35-2, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, SP600125 CAS 129-56-6, U-0126 CAS 109511-58-2 et LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs de ZO-3 sont des composés chimiques qui interfèrent avec la fonction ou l'expression de la protéine Zonula Occludens-3 (ZO-3), codée par le gène TJP3. ZO-3 est un membre de la famille des guanylate kinases associées à la membrane (MAGUK) et joue un rôle clé dans le maintien de l'intégrité structurelle et de la fonction des jonctions serrées. Les jonctions serrées sont des structures spécialisées dans les cellules épithéliales et endothéliales qui régulent le passage des molécules à travers l'espace paracellulaire. ZO-3, ainsi que ses homologues ZO-1 et ZO-2, joue un rôle crucial dans l'assemblage et le maintien de ces jonctions. ZO-3 se lie à diverses protéines transmembranaires telles que les claudines et les occludines, ainsi qu'à des composants du cytosquelette tels que l'actine, afin d'ancrer le complexe de jonction serrée au cytosquelette. Les inhibiteurs ciblant ZO-3 sont censés perturber ces interactions protéine-protéine, entraînant des modifications de la perméabilité de la jonction serrée et de l'organisation cellulaire.Chimiquement, les inhibiteurs de ZO-3 peuvent présenter une série de motifs structurels conçus pour interférer avec la fonction de type échafaudage de la protéine ZO-3. Ces composés pourraient agir en se liant aux domaines PDZ (PSD-95, Dlg1, ZO-1) de ZO-3, qui sont essentiels pour son interaction avec d'autres protéines de la jonction serrée. La modification de la capacité de ZO-3 à s'engager dans ces interactions peut avoir des effets significatifs sur les voies de signalisation cellulaires qui régulent la polarité et la cohésion des cellules. Les inhibiteurs de ZO-3 sont des outils précieux pour l'étude de la dynamique moléculaire des jonctions serrées, aidant les chercheurs à explorer comment les barrières cellulaires sont régulées et comment les altérations de l'intégrité des jonctions serrées affectent divers processus biologiques. Dans un contexte expérimental, les inhibiteurs de ZO-3 sont souvent utilisés pour manipuler la structure des couches épithéliales et endothéliales, ce qui permet de mieux comprendre la biologie cellulaire et l'homéostasie des tissus.