Inhibiteurs ZO-1

Les inhibiteurs courants de ZO-1 comprennent, sans s'y limiter, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, le dihydrochlorure H-1152 CAS 451462-58-1, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4, le NDGA (acide nordihydroguaiaretique) CAS 500-38-9 et le dihydrochlorure H-89 CAS 130964-39-5.

Les inhibiteurs de ZO-1 représentent une classe de composés chimiques qui jouent un rôle crucial dans la régulation des jonctions serrées cellulaires et le maintien des fonctions de barrière épithéliale et endothéliale. Les jonctions serrées, composées de diverses protéines dont ZO-1 (zonula occludens-1), sont des composants structurels vitaux présents dans les membranes cellulaires des tissus épithéliaux et endothéliaux. Ces jonctions servent de barrière sélective, contrôlant le passage des ions, des molécules et des cellules à travers ces tissus. ZO-1, en particulier, est une protéine d'échafaudage clé qui relie les protéines transmembranaires occludine et claudines au cytosquelette d'actine, formant un réseau complexe d'interactions qui maintient l'intégrité des jonctions serrées. Les inhibiteurs de ZO-1 sont des composés chimiques conçus pour moduler la fonction de ZO-1 et, par conséquent, influencer la perméabilité et les propriétés de barrière des cellules épithéliales et endothéliales.

Les mécanismes d'action des inhibiteurs de ZO-1 varient mais impliquent souvent la régulation des voies de signalisation associées à l'assemblage et au désassemblage des jonctions serrées. Par exemple, certains inhibiteurs de ZO-1 ciblent des kinases spécifiques telles que les protéines kinases associées à Rho (ROCK) ou la myosine light chain kinase (MLCK), qui phosphorylent ZO-1 et conduisent à la déstabilisation de la jonction serrée. En inhibant ces kinases, les inhibiteurs de ZO-1 peuvent réduire la phosphorylation de ZO-1, favorisant son association avec les protéines de la jonction serrée et améliorant la fonction de barrière. D'autres inhibiteurs, tels que ceux qui imitent le domaine extracellulaire de l'occludine, entrent en compétition pour les sites de liaison de ZO-1, perturbant les interactions entre ZO-1 et d'autres composants de la jonction serrée. En outre, certains composés soutiennent indirectement ZO-1 en modulant des processus cellulaires tels que l'homéostasie calcique ou le stress oxydatif, qui peuvent avoir un impact sur la stabilité et la localisation de ZO-1 au sein des jonctions serrées.