ZNRF2 Activateurs

Les activateurs courants de ZNRF2 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de l'Ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le sel d'ammonium de l'acide pyrrolidinedithiocarbamique CAS 5108-96-3, la Forskoline CAS 66575-29-9 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs de ZNRF2 englobent une gamme variée de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de ZNRF2, une ubiquitine ligase, par le biais de diverses voies de signalisation et de mécanismes moléculaires. Le phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3) joue un rôle essentiel en activant la voie PI3K/Akt, réduisant ainsi la dégradation des composants de la voie médiée par ZNRF2 et renforçant les processus d'ubiquitination de ZNRF2. De même, l'utilisation d'un inhibiteur de l'enzyme activatrice de l'ubiquitine E1 augmente le pool d'ubiquitine, augmentant ainsi potentiellement l'activité ligase de ZNRF2. L'inhibiteur du protéasome MG132, en inhibant la dégradation des protéines ubiquitinées, provoque indirectement une accumulation des substrats de ZNRF2, ce qui renforce le rôle de ZNRF2 dans le renouvellement des protéines. Le pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), un antioxydant, supprime l'activation du NF-κB, ce qui pourrait nécessiter une plus grande dépendance des fonctions cellulaires à l'égard des voies du ZNRF2. La forskoline et la prostaglandine E2 (PGE2) engagent respectivement l'adénylyl cyclase et les récepteurs couplés aux protéines G pour stimuler l'AMPc et activer la PKA, qui peut phosphoryler et donc potentialiser l'activité de ZNRF2.

En outre, la prévention de la déphosphorylation des protéines par l'acide okadaïque peut modifier l'état de phosphorylation des protéines dans les voies de fonctionnement de ZNRF2, ce qui peut par inadvertance renforcer l'efficacité de l'ubiquitination de ZNRF2. La libération d'oxyde nitrique par la S-Nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) peut induire la S-nitrosylation des protéines, affectant éventuellement ZNRF2 ou ses substrats et modulant ainsi son activité. La pyrithione de zinc augmente les niveaux intracellulaires de zinc, ce qui pourrait stabiliser la structure de ZNRF2 et renforcer sa fonction d'ubiquitine ligase. L'inhibition de GSK-3 par le chlorure de lithium pourrait augmenter la disponibilité des substrats pour ZNRF2 par la stabilisation des protéines dans des voies telles que Wnt. La tunicamycine déclenche la réponse aux protéines non pliées (UPR), ce qui pourrait activer par inadvertance ZNRF2 dans le cadre de la réponse cellulaire aux protéines mal pliées. Enfin, l'élévation du calcium cytosolique par la thapsigargin pourrait activer des enzymes et des voies dépendantes du calcium, influençant ainsi potentiellement l'activité de ZNRF2.