ZNF480 Activateurs

Les activateurs courants de ZNF480 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

ZNF480 utilise divers mécanismes pour moduler l'activité de cette protéine par le biais de la phosphorylation. La forskoline agit en stimulant directement l'adénylate cyclase, qui à son tour augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation des niveaux d'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler ZNF480, ce qui entraîne son activation. De même, l'IBMX, par son action inhibitrice sur les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, maintenant ainsi l'activité de la PKA, qui continue à phosphoryler ZNF480. L'épinéphrine est un autre composé qui augmente la phosphorylation de ZNF480 médiée par la PKA. Elle se lie aux récepteurs adrénergiques, ce qui entraîne l'activation de l'adénylate cyclase et une augmentation subséquente des niveaux d'AMPc. L'AMPc dibutyryle, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, contourne la signalisation en amont et active directement la PKA, qui cible alors ZNF480. La toxine cholérique assure également une activation soutenue de la PKA en activant de façon permanente la sous-unité Gs alpha, qui stimule continuellement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et la phosphorylation de ZNF480.

Outre les voies impliquant la PKA, d'autres molécules de signalisation contribuent à l'état de phosphorylation de ZNF480. La PMA, par exemple, active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler une pléthore de protéines, dont ZNF480. Les élévations des niveaux de calcium intracellulaire provoquées par des ionophores tels que l'Ionomycine et l'A23187 peuvent activer les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), qui sont connues pour phosphoryler diverses protéines et peuvent également cibler ZNF480. La prostaglandine E2 (PGE2) engage ses récepteurs couplés aux protéines G, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et de l'activité de la PKA, avec une phosphorylation et une activation ultérieures de ZNF480. L'anisomycine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la synthèse des protéines, active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, qui peuvent également jouer un rôle dans la phosphorylation de ZNF480. Le fluorure de sodium, un autre activateur de l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc et favorise la phosphorylation de ZNF480 par la PKA. Enfin, l'acide rétinoïque, qui est impliqué dans les voies de différenciation et de prolifération cellulaires, peut influencer les cascades de signalisation des kinases qui phosphorylent ZNF480.