Inhibiteurs ZNF364

Les inhibiteurs courants du ZNF364 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les inhibiteurs chimiques du ZNF364 peuvent agir par divers mécanismes moléculaires pour moduler l'activité de cette protéine. La forskoline, un labdane diterpène, est connue pour son rôle dans la stimulation directe de l'adénylate cyclase, qui à son tour augmente les niveaux d'AMPc dans les cellules. Les niveaux élevés d'AMPc activent la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler ZNF364, affectant ainsi son activité. De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, active également la PKA, qui peut alors cibler ZNF364. D'autre part, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler ZNF364, modifiant ainsi sa fonction au sein de la cellule.

D'autres composés, tels que l'Ionomycine, facilitent l'afflux d'ions calcium, qui peuvent activer des kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler le ZNF364. La pyrithione de zinc, en revanche, inhibe les protéines tyrosine phosphatases, qui déphosphorylent normalement les protéines, ce qui conduit à un état dans lequel ZNF364 reste phosphorylé. Cette action est similaire à celle de l'acide okadaïque et de la caliculine A, qui inhibent tous deux les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, entraînant une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines, y compris ZNF364. La cantharidine inhibe également les protéines phosphatases à sérine/thréonine, ce qui permet une accumulation de protéines phosphorylées, y compris ZNF364. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant un inhibiteur spécifique de la PKC, pourrait indirectement affecter l'activité de ZNF364 en modifiant l'équilibre des kinases cellulaires. Dans une voie différente, l'anisomycine, connue pour activer les protéines kinases activées par le stress, peut phosphoryler ZNF364 pendant les réponses au stress cellulaire. Enfin, l'épigallocatéchine gallate (EGCG) inhibe diverses protéines kinases et, ce faisant, peut influencer l'état de phosphorylation et l'activité de ZNF364.