Inhibiteurs zinedin

Les inhibiteurs courants de la zinédine comprennent, sans s'y limiter, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le dihydrochlorure H-89 CAS 130964-39-5, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la zinédine peuvent cibler diverses kinases impliquées dans sa phosphorylation et son activation, réduisant ainsi son activité dans les voies de signalisation cellulaires. La staurosporine est connue pour son large spectre d'inhibition des kinases, qui englobe les kinases responsables de la phosphorylation de la zinédine. En inhibant ces kinases, la staurosporine perturbe la cascade de phosphorylation nécessaire au bon fonctionnement de la zinédine. De même, le Bisindolylmaleimide I et le GF109203X, tous deux inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC), peuvent empêcher la PKC de phosphoryler la zinédine, ce qui entraîne une diminution de son activité. Le H-89, en tant qu'inhibiteur de la protéine kinase A (PKA), peut empêcher les événements de phosphorylation médiés par la PKA qui contribueraient autrement à l'activation de la zinédine. L'inhibition par le H-89 entraîne donc une réduction de l'activité de la zinédine.

En outre, les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin peuvent entraîner une diminution de la fonction de la zinédine en entravant la voie PI3K, qui peut jouer un rôle dans la régulation de la zinédine. PD98059 et U0126, deux inhibiteurs de la MEK, peuvent réduire l'activité de la zinédine en empêchant l'activation de l'ERK, une kinase qui pourrait être responsable de la phosphorylation de la zinédine. L'inhibition de la MAP kinase p38 par le SB203580 et l'inhibition de la JNK par le SP600125 suppriment chacune une voie de phosphorylation potentielle nécessaire à l'activation de la zinédine. Y-27632 perturbe la voie de la Rho-associated kinase (ROCK), qui pourrait être impliquée dans le contrôle de la fonction de la zinédine. Enfin, le Gö6976 cible sélectivement les PKC classiques, dont l'inhibition par le Gö6976 entraînerait une diminution de l'activité de la zinédine. Chacune de ces substances chimiques interrompt des activités kinases spécifiques qui sont essentielles au bon fonctionnement de la zinédine, ce qui entraîne son inhibition.