ZFP963 Activateurs

Les activateurs courants de la ZFP963 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, le PMA CAS 16561-29-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de ZFP963 peuvent orchestrer une série d'événements intracellulaires conduisant à son activation par diverses voies de signalisation. La forskoline est connue pour activer directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), un messager secondaire qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite les protéines cibles, qui peuvent inclure le ZFP963, et l'active ainsi. De même, l'IBMX inhibe les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. Cette inhibition entraîne une accumulation d'AMPc dans la cellule, ce qui permet à la PKA de phosphoryler et d'activer ZFP963. Un autre composé apparenté, le Dibutyryl-cAMP, est un analogue stable de l'AMPc qui peut se diffuser dans les cellules et activer directement la PKA, ce qui entraîne l'activation de ZFP963 par phosphorylation.

En outre, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle un large éventail de protéines cibles, dont potentiellement ZFP963. L'acide okadaïque et la caliculine A sont des inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, respectivement. En inhibant ces phosphatases, l'état phosphorylé de protéines telles que ZFP963 est maintenu, ce qui permet à ZFP963 de rester actif. Les ionophores calciques tels que l'A-23187 et l'Ionomycine augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler ZFP963, conduisant ainsi à son activation. La thapsigargin perturbe le stockage du calcium et peut conduire à l'activation de kinases dépendantes du calcium qui, comme les ionophores, contribueraient à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de ZFP963. La KN-93, en inhibant la kinase II dépendante de la calmoduline, peut modifier les voies de signalisation, ce qui entraîne l'activation de ZFP963. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress qui peuvent également cibler ZFP963 pour la phosphorylation et l'activation. Enfin, la chélérythrine, qui est un inhibiteur de la PKC, peut indirectement déclencher l'activation d'autres kinases susceptibles de compenser l'inhibition de la PKC, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de ZFP963.