Inhibiteurs ZFP869

Les inhibiteurs courants de la ZFP869 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et le 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Les inhibiteurs chimiques du ZFP869 peuvent moduler son activité par diverses voies biochimiques. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la bryostatine 1 sont tous deux des activateurs de la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler le ZFP869, renforçant ainsi son activité de liaison à l'ADN ou favorisant son interaction avec d'autres coactivateurs transcriptionnels. De même, l'Ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes du calcium telles que la PKC, ce qui peut également entraîner la phosphorylation de ZFP869. En revanche, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, empêchant la déphosphorylation du ZFP869 et le maintenant dans un état phosphorylé actif. Cette inhibition peut maintenir le ZFP869 dans un état qui lui permet d'agir continuellement en tant que facteur de transcription sans le contrôle réglementaire que la déphosphorylation par les phosphatases fournirait.

La forskoline et les composés apparentés tels que la 8-Br-cAMP et la Dibutyryl cAMP augmentent les niveaux d'AMPc dans les cellules, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler le ZFP869, augmentant potentiellement son activité de facteur de transcription en favorisant sa liaison à l'ADN ou le recrutement de cofacteurs. Le PDBu, un activateur de la PKC qui imite le diacylglycérol (DAG), peut entraîner la phosphorylation du ZFP869, ce qui renforce son activité transcriptionnelle en favorisant sa localisation nucléaire ou sa capacité à se lier à l'ADN. En outre, l'anisomycine, qui est un inhibiteur de la synthèse protéique, peut activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui peuvent phosphoryler le ZFP869, ce qui peut renforcer sa fonction en augmentant sa stabilité ou son activité de liaison à l'ADN. Enfin, la fusicoccine peut potentialiser l'activité de ZFP869 en stabilisant l'interaction entre les protéines 14-3-3 et ZFP869 phosphorylé, ce qui pourrait renforcer sa fonction de facteur de transcription.