Inhibiteurs ZFP820

Les inhibiteurs courants du ZFP820 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et l'insuline CAS 11061-68-0.

Les inhibiteurs chimiques de la ZFP820 mettent en œuvre divers mécanismes pour entraver le fonctionnement normal de cette protéine. La forskoline et l'isoprotérénol peuvent entraver le fonctionnement de ZFP820 en augmentant les niveaux d'AMPc cellulaires, ce qui activerait normalement la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler un large spectre de cibles, dont potentiellement le ZFP820; cependant, dans le contexte de l'inhibition, une activation excessive de la PKA pourrait conduire à des boucles de rétroaction négatives qui réduiraient finalement l'activité du ZFP820. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, peut activer la PKA, ce qui pourrait entraîner une hyperphosphorylation et, par la suite, une inhibition fonctionnelle ou une dégradation de ZFP820.

L'ionomycine peut augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer diverses protéines kinases dépendantes du calcium, conduisant éventuellement à la phosphorylation de ZFP820. Si ces kinases sont suractivées, elles peuvent provoquer une phosphorylation aberrante de ZFP820, conduisant à son inhibition fonctionnelle. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui peut également phosphoryler le ZFP820. La suractivation de la PKC peut conduire à des schémas de phosphorylation anormaux, qui peuvent inhiber le bon fonctionnement de ZFP820. Le facteur de croissance épidermique (EGF), par le biais de sa cascade de signalisation, pourrait conduire par inadvertance à l'activation de phosphatases ou d'autres protéines régulatrices qui pourraient déphosphoryler et inhiber le ZFP820. La prostaglandine E2 (PGE2), par son action sur les récepteurs couplés à la protéine G, peut élever les niveaux d'AMPc, conduisant potentiellement à un état où la PKA est excessivement activée, ce qui pourrait alors phosphoryler ZFP820 d'une manière qui inhibe son activité. Le fluorure de sodium agit comme un inhibiteur de la phosphatase, ce qui pourrait perturber l'équilibre normal entre la phosphorylation et la déphosphorylation, essentiel à la fonction du ZFP820, et entraîner son inhibition. La pyrithione de zinc et le tétrabromobisphénol A peuvent perturber les voies de signalisation cellulaire, ce qui peut conduire à l'inhibition de l'activité kinase nécessaire à l'activation de ZFP820. Par ces différentes voies, chaque produit chimique a la capacité de modifier l'état de phosphorylation et l'activité associée du ZFP820, ce qui conduit à son inhibition.