Inhibiteurs Zfp735

Les inhibiteurs courants de Zfp735 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les inhibiteurs chimiques de Zfp735 peuvent affecter son activité par divers mécanismes biochimiques, principalement en modifiant l'état de phosphorylation de la protéine, qui est crucial pour son activation fonctionnelle. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), par exemple, est un activateur bien connu de la protéine kinase C (PKC) et pourrait conduire par inadvertance à l'inhibition de Zfp735 si la phosphorylation médiée par la PKC est nécessaire à son activation. De même, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8) sert d'activateur synthétique de la PKC qui, par son activité kinase, pourrait phosphoryler et inhiber Zfp735 en favorisant un état de phosphorylation hyperactif qui perturbe la fonction de la protéine.

L'anisomycine, qui active les voies des MAP kinases, peut également moduler l'activité de Zfp735. L'activation des MAP kinases entraîne souvent la phosphorylation de nombreuses protéines, et cette cascade de signalisation pourrait conduire à la phosphorylation de Zfp735 sur des sites qui inhibent son activité. En outre, l'acide okadaïque et la cantharidine, en tant qu'inhibiteurs des sérine/thréonine phosphatases, peuvent empêcher la déphosphorylation de Zfp735, ce qui peut entraîner une surphosphorylation qui nuit à la fonction de la protéine. De même, la caliculine A, en inhibant les protéines phosphatases, peut provoquer une accumulation de groupes phosphates sur Zfp735, inhibant ainsi sa fonction normale en raison d'un déséquilibre dans le cycle de phosphorylation-déphosphorylation qui est essentiel pour son activation.

Des composés comme la forskoline et le H-89 peuvent avoir une influence indirecte sur l'activité de Zfp735 par le biais de leurs effets sur les messagers secondaires et les voies kinases. La forskoline augmente les niveaux cellulaires d'AMPc, qui active la PKA, et cette kinase peut phosphoryler des protéines dans la cellule, ce qui peut conduire à l'inhibition de Zfp735 si elle est mal phosphorylée. Inversement, le H-89, en tant qu'inhibiteur de la PKA, pourrait conduire à l'activation d'autres kinases en tant que mécanisme compensatoire, qui pourraient alors phosphoryler et inhiber Zfp735. L'ionomycine et la thapsigargin, qui augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, peuvent activer des kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et inhiber Zfp735. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PKC, pourrait également conduire par inadvertance à l'activation compensatoire d'autres kinases qui phosphorylent Zfp735, l'inhibant ainsi. Enfin, le 4-β-Phorbol, un autre activateur de la PKC, peut également entraîner la phosphorylation et l'inhibition subséquente de Zfp735 par des mécanismes similaires médiés par la kinase.