Inhibiteurs ZFP433

Les inhibiteurs courants de ZFP433 comprennent notamment la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9, la Trichostatine A CAS 58880-19-6 et le RG 108 CAS 48208-26-0.

Les inhibiteurs de ZFP433 représentent une classe chimique qui cible et module spécifiquement l'activité de la protéine à doigt de zinc 433 (ZFP433), un facteur de transcription appartenant à la famille des protéines à doigt de zinc de type C2H2. Les protéines à doigt de zinc sont des régulateurs essentiels de l'expression génétique, fonctionnant en se liant à des séquences d'ADN spécifiques et en modulant la transcription des gènes cibles. ZFP433, en particulier, joue un rôle clé dans la régulation des réseaux de gènes qui peuvent influencer divers processus cellulaires, notamment la différenciation, la prolifération et l'activité métabolique. L'inhibition de ZFP433 peut donc perturber ces voies de régulation, entraînant des modifications de l'expression des gènes qui peuvent avoir des conséquences importantes sur l'homéostasie et la fonction cellulaires.Chimiquement, les inhibiteurs de ZFP433 sont souvent conçus pour interférer avec le domaine de liaison à l'ADN de ZFP433, généralement en ciblant les motifs en doigt de zinc qui médient son interaction avec des séquences d'ADN spécifiques. Cette interaction est généralement médiée par des résidus de cystéine et d'histidine qui coordonnent les ions zinc, ce qui stabilise la structure des domaines à doigt de zinc. En empêchant la liaison correcte à l'ADN, les inhibiteurs peuvent altérer la capacité du facteur de transcription à réguler ses gènes cibles, ce qui a des effets en aval sur les profils transcriptionnels cellulaires. En outre, la conception des inhibiteurs de ZFP433 peut incorporer de petites molécules qui soit chélatent l'ion zinc, soit se lient de manière compétitive à l'interface protéine-ADN, perturbant ainsi l'activité fonctionnelle de ZFP433. Cette classe d'inhibiteurs implique souvent des interactions moléculaires très spécifiques, car le ciblage approprié de ces facteurs de transcription exige une affinité précise pour les domaines à doigt de zinc sans affecter d'autres protéines à doigt de zinc dans le milieu cellulaire, ce qui permet de maintenir la spécificité et de minimiser les effets hors cible.