ZFP40 Activateurs

Les activateurs courants du ZFP40 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le fragment d'hormone parathyroïdienne (1-34) CAS 52232-67-4, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de ZFP40 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline, l'isoprotérénol, le glucagon, l'épinéphrine, le PACAP et la toxine cholérique partagent tous un mécanisme commun d'augmentation des niveaux d'AMPc intracellulaire. La forskoline active directement l'adénylate cyclase, stimulant ainsi la production d'AMPc. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et le glucagon, par l'intermédiaire de son récepteur, stimulent l'adénylate cyclase pour générer de l'AMPc. L'épinéphrine, qui engage les récepteurs bêta-adrénergiques, et le PACAP, qui se lie à son récepteur couplé aux protéines G, augmentent également les niveaux d'AMPc, entraînant l'activation de la protéine kinase A (PKA). La toxine du choléra active en permanence la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une activation durable de l'adénylate cyclase et une augmentation durable de l'AMPc. L'AMPc élevé active la PKA qui, à son tour, phosphoryle le ZFP40, activant ainsi la protéine. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, contourne les récepteurs de la surface cellulaire et active directement la PKA, qui cible alors le ZFP40 pour l'activer par phosphorylation.

D'autre part, la PTH (1-34) et l'IBMX activent le ZFP40 par l'intermédiaire de différents composants de la voie de l'AMPc. La PTH (1-34) interagit avec le récepteur PTH1, tandis que l'IBMX inhibe les phosphodiestérases, empêchant la dégradation de l'AMPc et favorisant ainsi l'activation de la PKA. Une fois activée, la PKA peut phosphoryler le ZFP40. L'anisomycine et le PMA suivent une voie légèrement différente; l'anisomycine active la MAPK p38, une kinase qui peut conduire à l'activation de ZFP40 par les voies de la réponse au stress. La PMA active la protéine kinase C (PKC) qui a également la capacité de phosphoryler et d'activer ZFP40. Enfin, l'acide okadaïque inhibe les phosphatases PP1 et PP2A, entraînant une augmentation générale des protéines phosphorylées, ce qui pourrait inclure l'activation de ZFP40 en empêchant sa déphosphorylation.