Inhibiteurs ZDHHC5

Les inhibiteurs courants du ZDHHC5 comprennent, sans s'y limiter, l'acide 2-bromohexadécanoïque CAS 18263-25-7, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, le C75 (racémique) CAS 191282-48-1, la tunicamycine CAS 11089-65-9 et le PF-429242 CAS 947303-87-9.

Les inhibiteurs de ZDHHC5 englobent les molécules qui influencent l'activité de l'enzyme ZDHHC5, qui joue un rôle dans la palmitoylation des protéines. La palmitoylation régule de nombreux processus cellulaires, depuis les interactions protéine-protéine jusqu'à la localisation subcellulaire. Le 2-bromopalmitate est notamment reconnu comme un inhibiteur direct des enzymes DHHC. Son mécanisme découle de sa capacité à inhiber diverses enzymes DHHC, la palmitoylation des protéines.

En revanche, des produits chimiques comme la palmostatine B, le ML348 et le ML349 empruntent une voie légèrement différente. Au lieu d'affecter directement le ZDHHC5, ils ciblent les enzymes responsables de la dépalmitoylation (APT1 et APT2). L'inhibition de ces enzymes modifie l'équilibre de la palmitoylation, influençant indirectement l'activité de ZDHHC5. La disponibilité du palmitate est cruciale pour l'action de ZDHHC5. Des substances chimiques telles que la cérulénine et le C75, qui inhibent l'acide gras synthase, influencent la synthèse du palmitate et, par conséquent, l'action des enzymes DHHC. En outre, des composés comme la tunicamycine et le PF-429242 peuvent influencer les processus qui sont en amont ou liés à la palmitoylation, ajoutant ainsi un autre niveau de régulation. En outre, la modulation du métabolisme des lipides peut avoir un impact indirect sur la ZDHHC5. Des composés comme la troglitazone, un agoniste PPARγ, et le BADGP, qui affecte la glycérol-3-phosphate acyltransférase, incarnent cette approche.