Inhibiteurs ZBTB8

Les inhibiteurs courants du ZBTB8 comprennent, entre autres, l'hydroxyurée CAS 127-07-1, la mithramycine A CAS 18378-89-7, le chlorhydrate de flavopiridol CAS 131740-09-5, l'A-485 CAS 1889279-16-6 et le DAPT CAS 208255-80-5.

Les inhibiteurs de ZBTB8 sont une classe de composés spécifiquement conçus pour cibler ZBTB8, un membre de la famille des facteurs de transcription ZBTB (zinc finger and BTB). Les protéines ZBTB, y compris ZBTB8, sont caractérisées par deux domaines clés: le domaine à doigt de zinc, qui permet à la protéine de se lier à des séquences d'ADN spécifiques, et le domaine BTB (Broad-Complex, Tramtrack et Bric-à-Brac), qui assure la médiation des interactions protéine-protéine. On pense que ZBTB8 joue un rôle dans la régulation de l'expression des gènes, agissant probablement comme un répresseur transcriptionnel en se liant à des régions cibles de l'ADN et en recrutant des complexes corépresseurs par l'intermédiaire de son domaine BTB. Les inhibiteurs de ZBTB8 agissent en perturbant soit l'activité de liaison de la protéine à l'ADN, soit sa capacité à former des complexes de répression transcriptionnelle, modifiant ainsi les schémas d'expression génique contrôlés par ZBTB8.Les mécanismes par lesquels les inhibiteurs de ZBTB8 agissent dépendent de leur structure chimique et de leur mode d'interaction avec la protéine. Une approche de l'inhibition de ZBTB8 consiste à cibler les domaines à doigt de zinc, qui sont responsables de son interaction avec l'ADN. Les inhibiteurs peuvent se lier à ces domaines ou chélater les ions zinc nécessaires au maintien de l'intégrité structurelle des motifs à doigt de zinc, rendant ZBTB8 incapable de se lier à l'ADN. Cette perturbation de la liaison à l'ADN empêche ZBTB8 de réguler la transcription des gènes sous son contrôle. Une autre approche consiste à inhiber le domaine BTB, qui est responsable de la médiation des interactions entre ZBTB8 et d'autres protéines, telles que les corépresseurs ou les enzymes modifiant la chromatine. En bloquant ces interactions protéine-protéine, les inhibiteurs empêchent ZBTB8 de former des complexes transcriptionnels fonctionnels, ce qui réduit encore son rôle dans la répression des gènes. La recherche sur les inhibiteurs de ZBTB8 permet de mieux comprendre les mécanismes généraux par lesquels les facteurs de transcription régulent l'expression des gènes et l'importance des interactions protéine-ADN et protéine-protéine dans le maintien de l'homéostasie cellulaire.