ZBTB44 Activateurs

Les activateurs courants du ZBTB44 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

ZBTB44 utilisent divers mécanismes pour moduler l'état de phosphorylation et l'activité de cette protéine. La forskoline, en activant l'adénylyl cyclase, augmente la concentration intracellulaire d'AMP cyclique, qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA, une kinase essentielle dans de nombreux processus cellulaires, peut phosphoryler ZBTB44, modifiant ainsi sa fonction. De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable à la membrane, active la PKA et peut également conduire à la phosphorylation de ZBTB44. Dans une voie connexe, le PMA active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase aux fonctions cellulaires étendues, qui peut alors cibler ZBTB44 pour la phosphorylation. La thapsigargin et l'ionomycine augmentent toutes deux les niveaux de calcium intracellulaire, mais par des mécanismes différents. La thapsigargin inhibe la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, tandis que l'ionomycine agit comme un ionophore de calcium qui augmente directement le calcium intracellulaire, ce qui peut activer une série de protéines kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler ZBTB44.

D'autres produits chimiques agissent en inhibant les phosphatases, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines cellulaires, y compris ZBTB44. La caliculine A et l'acide okadaïque sont de puissants inhibiteurs des sérine/thréonine phosphatases PP1 et PP2A, ce qui entraîne le maintien de l'état de phosphorylation de leurs protéines substrats. La cantharidine inhibe également ces phosphatases, ce qui aboutit à un résultat similaire. Un autre niveau de régulation est assuré par l'anisomycine, qui induit des protéines kinases activées par le stress et qui, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut indirectement conduire à la phosphorylation de ZBTB44. Le piceatannol et la staurosporine, bien qu'ils soient typiquement des inhibiteurs de kinases, peuvent entraîner des réponses cellulaires compensatoires qui activent des voies alternatives entraînant la phosphorylation de ZBTB44. La staurosporine, en particulier à de faibles concentrations, peut activer de manière non sélective des kinases susceptibles de cibler ZBTB44. Enfin, FTY720, après avoir été phosphorylé in vivo, module les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate, ce qui peut avoir des effets en aval, notamment l'activation de ZBTB44.