Inhibiteurs ZBTB25

Les inhibiteurs courants de ZBTB25 comprennent, entre autres, le TPEN CAS 16858-02-9, la doxorubicine CAS 23214-92-8, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et le (+/-)-JQ1.

Les inhibiteurs de ZBTB25 englobent une classe chimique diversifiée conçue pour interférer avec la fonction de la protéine 25 contenant un doigt de zinc et un domaine BTB, une protéine qui peut jouer un rôle dans la régulation transcriptionnelle. Cette protéine contient classiquement des motifs à doigt de zinc qui sont essentiels pour la liaison à l'ADN et l'activité transcriptionnelle. Les produits chimiques tels que le TPEN agissent en chélatant les ions zinc, qui sont essentiels à l'intégrité structurelle des domaines à doigt de zinc. Sans zinc, la protéine ZBTB25 ne peut maintenir sa conformation pour interagir efficacement avec l'ADN. De même, d'autres composés, comme la doxorubicine, interagissent directement avec l'ADN lui-même. La doxorubicine s'intercale entre les paires de bases de l'ADN, obstruant les sites de liaison à l'ADN pour ZBTB25 et inhibant ainsi sa capacité à réguler la transcription.

En outre, la classe chimique comprend des inhibiteurs d'histones désacétylases tels que la trichostatine A et l'acide subéroylanilide hydroxamique, qui peuvent remodeler la structure de la chromatine, empêchant ainsi ZBTB25 d'accéder à ses séquences d'ADN cibles. D'autres membres de cette classe, tels que JQ1 et Nutlin-3, interfèrent avec des domaines protéiques et des interactions qui ne sont pas directement associés à la liaison à l'ADN, mais qui sont essentiels à la fonction régulatrice de ZBTB25. JQ1 perturbe la reconnaissance des résidus lysine acétylés par les bromodomaines, ce qui peut modifier le paysage de la régulation transcriptionnelle, tandis que Nutlin-3 perturbe les interactions protéine-protéine qui pourraient moduler l'implication de ZBTB25 dans les complexes transcriptionnels. En outre, des composés comme la curcumine et la peiminine peuvent moduler les voies de signalisation et les facteurs de transcription, entraînant des changements dans l'expression des gènes qui peuvent affecter les fonctions régulatrices de ZBTB25. Le disulfirame présente un mécanisme qui inclut l'inhibition des métalloenzymes, offrant une voie supplémentaire par laquelle l'activité de ZBTB25 peut être modulée. L'inhibiteur de l'ADN méthyltransférase 5-Azacytidine représente un autre aspect de cette classe chimique, ciblant les modifications épigénétiques qui influencent l'activité transcriptionnelle de protéines telles que ZBTB25.