Inhibiteurs ZAG

Les inhibiteurs de ZAG les plus courants comprennent, entre autres, la metformine CAS 657-24-9, l'AICAR CAS 2627-69-2, le niclosamide CAS 50-65-7, l'acide oxamique CAS 471-47-6 et le 2-désoxy-D-glucose CAS 154-17-6.

La classe chimique des inhibiteurs de ZAG comprend un large éventail de composés qui exercent leurs effets modulateurs par l'inhibition indirecte des fonctions des ZAG, en particulier celles liées au métabolisme des lipides et à l'homéostasie énergétique. Ce groupe comprend des composés qui ciblent divers aspects du métabolisme cellulaire, tels que la glycolyse, l'oxydation des acides gras et la régulation de l'énergie. Des composés comme la metformine, l'AICAR et la phénformine activent l'AMPK, un régulateur clé de l'état énergétique cellulaire, qui peut à son tour perturber la fonction lipolytique du ZAG. En améliorant l'absorption et l'utilisation cellulaires des acides gras, ces composés peuvent réduire la nécessité de mobiliser les lipides du tissu adipeux par l'intermédiaire du ZAG.

En outre, des inhibiteurs comme l'orlistat ciblent directement les enzymes lipases, empêchant ainsi l'hydrolyse des triglycérides en acides gras libres et en glycérol, qui sont des substrats pour l'action du ZAG. D'autres, comme l'étomoxir et la perhexiline, inhibent directement les enzymes impliquées dans l'oxydation des acides gras, réduisant ainsi la disponibilité des substrats pour les processus d'oxydation des lipides médiés par le ZAG. L'oxamate et le 2-Deoxy-D-glucose exercent leurs effets inhibiteurs en perturbant respectivement la glycolyse et l'effet Warburg, ce qui modifie le milieu métabolique dans lequel ZAG opère. Le niclosamide, en découplant la phosphorylation oxydative, modifie le paysage énergétique de la cellule, ce qui pourrait annuler les fonctions métaboliques de ZAG. L'impact de la sulfasalazine sur les voies métaboliques associées à l'inflammation offre une autre possibilité de moduler l'activité de ZAG, étant donné l'implication de la protéine dans les altérations métaboliques liées à l'inflammation. La berbérine et l'acide α-lipoïque, par leur activation de l'AMPK, contribuent à un environnement cellulaire moins propice à l'activité de mobilisation des lipides de ZAG. Collectivement, ces substances chimiques forment une classe qui peut atténuer indirectement les activités biologiques du ZAG, principalement par la modulation du métabolisme des lipides et de l'homéostasie énergétique cellulaire.